2012 Fiscal Year Annual Research Report
神経芽腫のがん幹細胞を標的とする腫瘍融解ウイルスを用いた新規治療開発研究
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22591976
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
吉田 英生 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60210712)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
白澤 浩 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216194)
菱木 知郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00375776)
齋藤 武 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20406044)
上條 岳彦 千葉県がんセンター(研究所), 発がん研究グループ, 部長 (90262708)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 神経芽腫 / ヘルペスウイルス１型 / がん幹細胞 |
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| Research Abstract |
これまでの解析によりsphere culture法が神経芽腫においてstemnessを有する細胞群を得るのにもっとも効率がよく信頼度の高い方法であることがしめされた。神経芽腫培養細胞株IMR32をDMEM:F-12=1:1にB-27 supplement,bFGF,EGFを添加したneural stem culture用の無血清培地で培養し、培地中で浮遊するsphereを形成することができる。これらの細胞群はきわめて増殖速度が遅いながらviabilityは保たれる。
この細胞群を用いて、従来の化学療法で用いられる抗がん剤と、遺伝子改変型HSV-1のcytotoxicityの比較をおこなった。通常培養下のIMR32と、sphere形成IMR32（sIMR32と称する）を無血清培地にseedし、シスプラチン・ドキソルビシンによるcytotoxicityをCell Titer Proにて検討した。sIMR32はIMR32に比して、シスプラチン・ドキソルビシン双方に対する感受性の低下を認める。一方、HSV-1感染においてはMOI=0.01で３日間培養で生細胞数はともに非感染細胞の30%程度であり、sIMR32とIMR32の間に有意な差は認めなかった。
以上より、神経芽腫においてcancer stem cell様の特徴をもつ細胞群は、従来の抗がん剤に対する薬剤耐性を獲得しているが、細胞周期に依存しないHSV-1の殺細胞効果はtumor sphereにおいて親株と同様に認められる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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