急性腎障害における心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎保護作用メカニズムの研究

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22592010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 三高 千恵子 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (20126254)
• Keywords: 急性腎傷害 / 心房性ナトリウム利尿ペプチド / 多臓器不全症候群 / 虚血・再灌流障害 / 抗炎症反応

Research Abstract

【目的】全身性炎症反応や敗血症性ショックにおいて、急性腎傷害(acute kidney injury;AKI)は頻繁に起こる合併症であり、腎傷害が悪化すると患者の予後にも影響する。そのため、AKIに対する早期治療が患者の予後を改善する。心房性ナトリウム利尿ペプチド(atrial natriuretic peptide;ANP)は、ナトリウム利尿だけでなく、抗炎症作用や細胞保護作用を有していることがin vitroの研究で明らかになった。そこで腎の虚血・灌流傷害による急性腎傷害ラットモデルにおいて、ANP投与が腎保護作用を有するかを検討した。【対象】ラット(male Sprague-Dawley rats)【方法】ラット腹腔内にペントバルビタールを注入し麻酔。右内頸動脈にカニューレを挿入し動脈圧の測定および採血を行った。右大腿静脈にカニューレを挿入し生食を6ml/kg/hrの速度で持続投与した。3群に分類1)Sham-operated control:腹部皮膚切開のみ施行、2)Vehicle投与急性腎傷害群:腎の虚血・再灌流モデル作成;腹部皮膚切開後、左側腎茎(腎静脈、腎動脈)を露出し血管クリップで1時間クランプ、クランプ解除後3時間経過観察、3)ANP投与急性腎傷害群:腎動静脈をクランプする5分前から、生食輸液からANPに切り替え、ANPを0.2μg/kg/min(生食で希釈6ml/kg/hr)の速度で3時間持続投与。測定項目:心拍数、血圧、動脈血液ガス、尿量、血漿クレアチニン濃度、血漿乳酸値、血漿K濃度、血中サイトカイン(TNF-α, IL-6, IL-β)濃度、測定時間:前、1、2、3時間、3時間後にペントバルビタールを大量投与後、腎と肺を摘出し、炎症性サイトカイン(TNF-α, IL-6, IL-β)のmRNA測定用に冷凍保存、蛍光染色用に冷蔵保存した。【結果】Vehicle投与急性腎傷害群では、代謝性アシドーシス、血漿乳酸値の増加、尿量減少を認めた。ANP投与急性腎傷害群では、代謝性アシドーシスやの血漿乳酸値の増加の阻止、尿量の増加を認めた。これらの所見から、ANPは腎の虚血・再灌流による急性腎傷害を阻止することが示唆された。