2014 Fiscal Year Annual Research Report
急性腎傷害における心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎保護作用メカニズムの研究
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22592010
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
三高 千恵子 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (20126254)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 急性腎傷害 / 心房性ナトリウム利尿ペプチド / 腎虚血•再灌流 / 造影剤腎症 / サイトカイン / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】腎虚血-再灌流による急性腎傷害(IRI-AKI)や、造影剤腎症(CI-AKI)は重症患者の予後に影響する。心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)はNa利尿作用や抗炎症作用を持つ。【目的】ANPが、IRI-AKI、CI-AKIを軽減するかを検討。【方法】1. IRI-AKI：(1)ラット左腎茎をclamp後、生食あるいはANP (0.2μg/kg/min) を投与。3h後に屠殺し、腎、肺、心臓のTNF-α, IL-1β、IL-6 のmRNAを測定。(2)ラット両側腎茎をclamp後、乳酸リンゲルあるいはANP (0.2μg/kg/min) を3h投与。血中TNF-α、IL-1β、IL-6濃度を測定。2. CI-AKI：ラットCI-AKIはindomethacin(10mg/kg)、NG-nitro-L-arginine methyl ester (10 mg/kg)、造影剤iopamidol (2.9 g Iodine/kg)を静注して作成。Iopamidol 投与前に生食(2 ml/h) あるいはANP (0.2μg/kg/min) を2h投与。ラットはケージに戻し、水分なしで餌は自由に24h投与。血中クレアチニン、K、乳酸濃度は、0h、1.5h、24hで測定。【結果】1.(1)片腎茎clamp: ANPはIRIによる代謝性アシドーシス、肺水腫、血中乳酸、クレアチニン、K上昇、腎や肺のTNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA上昇を軽減。(2)両腎茎clamp: ANPは血中IL-1β、IL-6濃度の上昇を軽減。2. ANPはCI-AKIによる血中クレアチニン、K濃度の上昇を軽減。【結論】IRI-AKIでは、ANPの直接作用だけでなく抗炎症作用により腎と肺の傷害を軽減できた。ANPが腎―肺間のクロストークを妨げることを示唆する。ANPはCI-AKIを軽減した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Effects of atrial natriuretic peptide on inter-organ crosstalk among the kidney, lung, and heart in a rat model of renal ischemia-reperfusion injury2014
Author(s)
Mitaka C, Hnin Si MK, Tulafu M, Qi Y, Uchida T, Abe S, Kitagawa M, Ikeda S, Eishi Y, Tomita M
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Journal Title
Intensive Care Medicine Experimental
Volume: 2
Pages: 28-44
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
