ショック後腸管リンパ液生理活性および臓器障害に対する腸管由来アラキドン酸の関与

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22592025
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 増野 智彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (00318528)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 格夫 日本医科大学, 医学部, 助教 (30409205) ; 久志本 成樹 日本医科大学, 医学部, 教授 (50195434) ; 横田 裕行 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60182698)
• Keywords: 出血性ショック / 腸管リンパ液 / アラキドン酸 / 臓器障害

Research Abstract

先行研究(H19～H21年度基盤研究C研究代表者増野)にて、出血性ショック後に生じる遠隔臓器障害の発生には、腸管虚血が深く関与しており、腸管リンパ液は虚血腸管より産生されるメディエータの主要な運搬経路であることを示した。また、出血性ショック後腸管リンパ液の生理活性発現にはPhospholipase A2が深く関与していることを示した。本研究では、腸管より遊離されるアラキドン酸(AA)に注目し、AAが腸管リンパ液を介してどのように好中球の活性化に関与し、臓器障害を発生させるかを明らかとすることを目的とする。
【研究1-1】出血性ショック後に上昇する腸管リンパ液の生物活性が、PLA2の働きにより腸管から切り出されるアラキドン酸(AA)によるものであるかを検討する。
実験(1):ラット出血性ショックモデル(MAP30mmHg×45min)より採取した腸管リンパ液中でAAが増加するかを検討する。
実験(2):AA単体、およびAAをショック前リンパ液(生理活性なし)にin vitroで加えたものが、好中球を活性化させるかを検討する。
現在、ラット出血性ショックよりサンプルをとり、上記実験を進行中である。
【研究1-2】腸管上皮のAA含有量が、ショック後リンパ液の生理活性に及ぼす影響を検討するため、腸管上皮内AA高含有、およびAA低含有モデルを作成する。研究1-1と平行して現在AA高・低含有モデルの作成を行っている。