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2010 Fiscal Year Annual Research Report

熱傷後の複合免疫不全病態の解析とその対策

Research Project

Project/Area Number 22592027
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部・医学科専門課程, 准教授 (70531391)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 関 修司  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部・医学科専門課程, 教授 (80531392)
齋藤 大蔵  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 教授 (90531632)
小野 聡  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 准教授 (30531355)
宮崎 裕美  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学研究センター, 助教 (30531636)
西川 可穂子  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 助教 (20345416)
Keywords免疫不全 / クッパー細胞 / 好中球 / 活性酸素 / マウス熱傷モデル / 細菌感染 / NK細胞
Research Abstract

1、熱傷後MRSA感染と対策:熱傷マウスにMRSAを感染させても、非熱傷マウスに比し細胞性免疫を司るIFN-γや液性免疫を司るIgMの顕著な産生不全は認められなかった。一方、熱傷後のMRSA感染では好中球数の上昇やG-CSF,MIP-2の上昇が認められず、熱傷後に何らかの好中球機能が障害されたために感染予後が不良となったことが示唆された。今後は好中球減少マウスでの熱傷後MRSA感染の消長や正常好中球移入による影響の検討を予定している。
2、熱傷後の好中球機能解析とその制御が熱傷後感染に与える影響:熱傷後にSODを投与することで、熱傷後5日目の大腸菌感染の予後が改善した。一方、熱傷前にSODを投与し、熱傷時に発生する活性酸素を消去すると、逆に大腸菌感染が増悪した。今後はこれらのメカニズムを大腸菌感染時に菌クリアランスに重要な肝臓に着目し、SODが肝機能やサイトカイン産生に与える影響の検討を予定している。
3、Kupffer細胞の機能解析と亜分類:細菌感染時には肝臓でのKupffer細胞による菌の貪食排除が感染の消長に重要である。マウスにおいて菌排除に重要な役割を果たすこれらKupffer細胞に、活性酸素産生や異物貪食能が旺盛なCD68陽性のKupffer細胞とサイトカイン産生能が高いCD11b陽性Kupffer細胞が存在することを明らかにした(J.Hepatol.2010;53:903-10)。大腸菌感染やLPS投与後ではCD68陽性Kupffer細胞が消失し、逆にCD11b陽性Kupffer細胞が増加しており、熱傷後の大腸菌感染時にこれら2種類のKupffer細胞がどのような変化を来たすかは興味深く、現在検討中である。
4、Proteomicsによる熱傷後の肝臓や肝単核球での蛋白合成の解析とこれが免疫能に及ぼす影響:熱傷5日後のマウスの肝臓では明らかに非熱傷マウスの肝臓とは異なる蛋白プロフィールがProteomicsによる解析で認められた。熱傷後の肝臓での蛋白プロフィールでは、鉄などの微量金属を捕捉する蛋白質が増加する傾向が認められ、今後これらについての詳細な検討を予定している。

  • Research Products

    (32 results)

All 2011 2010

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (20 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Characteriation of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice.2010

    • Author(s)
      Kinoshita, M.
    • Journal Title

      J.Hepatol.

      Volume: 53 Pages: 903-910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of ketamine anesthesia on the immune function of mice with postoperative septicemia.2010

    • Author(s)
      Takahashi, T.
    • Journal Title

      Anesth Analg

      Volume: 111 Pages: 1051-1058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardiac dysfunction induced by experimental myocardial infarction impairs the host defense response to bacterial infection in mice due to reduced phagocytosis of Kupffer cells.2010

    • Author(s)
      Nogami, Y.
    • Journal Title

      J.Thorac.Cardiovasc.Surg.

      Volume: 140 Pages: 624-632

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunosuppression in the livers of mice with obstructive jaundice participates in their susceptibility to bacterial infection and tumor metastasis.2010

    • Author(s)
      Kawarabayashi, N.
    • Journal Title

      SHOCK

      Volume: 33 Pages: 500-506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pretreatment with ascorbic acid prevents lethal gastrointestinal syndrome in mice receiving a massive amount of radiation.2010

    • Author(s)
      Yamamoto, T.
    • Journal Title

      J.Radiat.Res.

      Volume: 51 Pages: 145-156

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of Intraarticular Neutrophils on the Effects of Photodynamic Therapy for Murine MRSA Arthritis.2010

    • Author(s)
      Tanaka, M.
    • Journal Title

      Photochemistry and Photobiology

      Volume: 86 Pages: 403-409

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dual therapeutic action of antibiotic-loaded nanosheets for the treatment of gastrointestinal tissue defects.2010

    • Author(s)
      Fujie, T.
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 31 Pages: 6269-6278

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sealing effect of a polysaccharide nanosheet for murine cecal puncture.2010

    • Author(s)
      Fujie, T.
    • Journal Title

      Surgery

      Volume: 148 Pages: 48-58

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Voltage gated potassium channel Kv1.3 blocker as apotential treatment for rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis.2010

    • Author(s)
      Hyodo, T.
    • Journal Title

      Am J Physiol-Renal

      Volume: 299 Pages: 1258-1269

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristic changes in heart rate variability induces during hemorrhagic shock, and effect of liposome-encapsulated hemoglobin in rats.2010

    • Author(s)
      Nogami, Y.
    • Journal Title

      J Arrhythmia

      Volume: 26 Pages: 189-198

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Activation of NK cells by IL-18 augments bacterial elimination by Kupffer cells in the burn-injured mice.2010

    • Author(s)
      Miyazaki, H.
    • Organizer
      Society for Free Radical Biology and Medicine 17th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2010-11-18
  • [Presentation] Interleukin-18 therapy enhances Kupffer cell-mediated bacterial elimination in post-burn infection models via the activation of NK cell function.2010

    • Author(s)
      Kinoshita, M.
    • Organizer
      Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S & T)
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2010-11-16
  • [Presentation] CpG-oligodeoxynucleotides challenge induces severe multi-organ damage and lethality via TNF and FasL-mediated NKT cell activation in aged mice.2010

    • Author(s)
      Kinoshita, M.
    • Organizer
      Chemical and Biological Defense Science and Technology (CBD S & T)
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2010-11-16
  • [Presentation] 貪食活性酸素産生Kupffer細胞とサイトカイン産生Kupffer細胞は異なる-resident Kupffer細胞とimmigrant Kupffer細胞-(シンポジウム)2010

    • Author(s)
      木下学
    • Organizer
      第16回日本エンドトキシン自然免疫研究会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Presentation] 高脂肪高コレステロール接種マウスにおける全身性シュワルツマン反応の増悪と血管内皮細胞傷害について2010

    • Author(s)
      庄野聡
    • Organizer
      第16回日本エンドトキシン自然免疫研究会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Presentation] 外傷性大量出血時の大量輸血に伴う血小板減少病態時の人工血小板H12(ADP)liposomeによる止血制御効果2010

    • Author(s)
      西川可穂子
    • Organizer
      第17回日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2010-10-19
  • [Presentation] Liposome-encapuslated Hb(LEH)の動物実験モデルでの投与成績-血液交換モデル、経骨輸血モデルでの知見-2010

    • Author(s)
      木下学
    • Organizer
      第17回日本血液代替物学会
    • Place of Presentation
      熊本(招待講演)
    • Year and Date
      2010-10-18
  • [Presentation] CRPの感染防御における役割-マクロファージ系細胞への貪食亢進効果と炎症性サイトカイン産生抑制効果について-2010

    • Author(s)
      木下学
    • Organizer
      第26回関東小児外科症例検討会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-20
  • [Presentation] Effect of synthetic C-reactive protein on PBMCs response to LPS or CpG-ODN.2010

    • Author(s)
      Sato, A.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Exacerbation by high-cholesterol diet of hepatic injuries induced by either reactive oxygen species or Fas-ligand in mice.2010

    • Author(s)
      Habu, Y.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] IFN-γ produced by NKT cells contributes Concanavalin A induced hepatitis via activation of CD68 positive Kupffer cells in mice.2010

    • Author(s)
      Nakashima, H.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Interleukin-18 treatment following burn injury activates Kupffer cell phagocytosis in mice.2010

    • Author(s)
      Miyazaki, H.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Activation of liver innate immune lymphocytes and Kupffer cells in mice fed with a high fat and cholesterol diet.2010

    • Author(s)
      Shono, S
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] Characterization of two F4/80-positive Kupffer cell subsets by their function and phenotype in mice.2010

    • Author(s)
      Kinoshita, M.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] Phagocytic activity of mouse liver B lymphocytes.2010

    • Author(s)
      Nakashima, M.
    • Organizer
      14th International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      2010-08-24
  • [Presentation] マウスにおけるクッパー細胞の機能的亜分類(ワークショップ)2010

    • Author(s)
      木下学
    • Organizer
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] 細胞機能解析と表面抗原変化との関連:熱傷後IL-18頻回投与によるクッパー細胞機能調節(ワークショップ)2010

    • Author(s)
      宮崎裕美
    • Organizer
      第20回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] 合成CRPの致死的重症感染症に対する予後改善効果-クッパー細胞の貧食能亢進効果と炎症性サイトカイン抑制効果-ショック学会会長賞2010

    • Author(s)
      木下学
    • Organizer
      第25回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-05-29
  • [Presentation] 人工血小板H12(ADP)リポゾームを用いた外傷性大量出血に伴う血小板減少時の止血制御に関する研究2010

    • Author(s)
      西川可穂子
    • Organizer
      第25回日本Shock学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-05-29
  • [Presentation] クッパー細胞およびNKT細胞による非アルコール性脂肪肝炎の発症機序と治療への可能性(ワークショップ)2010

    • Author(s)
      中島弘幸
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Book] インフルエンザとの戦い2011

    • Author(s)
      木下学
    • Total Pages
      44-61
    • Publisher
      太陽美術
  • [Book] 病態のしくみがわかる免疫学2010

    • Author(s)
      木下学
    • Total Pages
      55-66, 78-93, 158-161, 208-217
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2012-07-19  

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