口腔癌予防ワクチンの開発に向けた癌原性口腔レンサ球菌表層抗原の同定

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22592046
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 佐々木 実 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40187133)
• Keywords: 口腔レンサ球菌 / 口腔癌 / ワクチン開発 / 粘膜上皮細胞 / 付着

Research Abstract

Streptococcus anginosusは口腔常在菌の一菌種で病原性は低いと考えられているが,近年,口腔癌をはじめ種々の消化器癌との関連が示唆されている.しかし,現在,本菌の生物発癌に関わる病原因子の解析はほとんどなされていない.そこで本研究では,S. angiosusの感染初期に重要な役割を演じると考えられる病原因子の一つ,宿主細胞への付着因子を同定し,細菌の病原性発現機序の一端を解明するとともに,本付着因子の口腔癌予防ワクチンとしての可能性を検討する.本年度は,S. angiosusの株化上皮細胞への付着性状を検討し,付着に関わる細菌側の因子を同定することを目的として検討を行った.その結果,1. S. angiosusは上皮細胞株であるGE1細胞およびHEp-2細胞に対して有意の付着能を示した.また,菌体と上皮細胞の付着実験系にフィプロネチンを添加すると同菌の上皮付着がさらに誘導された.さらに,S. angiosus刺激は上皮細胞にTGFbおよびフィプロネクチンの発現を上昇させることが明らかとなった.2. S. angiosus NCTC 10713株のゲノムDNAからジーンウォーキングにより,上皮細胞付着に関わるフィプロネクチン結合タンパク質遺伝子fbp62を同定した.本遺伝子は1650塩基対からなり,本遺伝子産物Fbp62は549アミノ酸からなる分子量62,000,pIは8.1と推定された.本フィプロネクチン結合タンパク質は他のレンサ球菌で報告されているフィプロネクチン結合タンパク質との相同性がアミノ酸レベルで72-82%と高かった.
これらの成績から,S. angiosusのFbp62は上皮細胞へのフィプロネチンを介した付着機序に関与し,S. angiosus感染において重要な病原因子として機能していることが強く示唆された.

Research Products

• [Journal Article] Microscopic observations and inflammatory cytokine productions of human macrophage phagocytising submicron titanium particles. (2010)
  • Author(s): Taira, M., Kagiya, T., Harada, H., Sasaki, M., Kimura, S., Narushima, T., Nezu, T., Araki, Y.
  • Journal Title: J.Mater.Sci.Mater.Med. Volume: 21 Pages: 267-275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Histological and TEM observation of subcutaneous tissues exposed to particulate copper, nickel and titanium. (2010)
  • Author(s): Saitoh, S., Sasaki, K., Nezu, T., Taira, M., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S., Ishizeki, K.
  • Journal Title: J.Oral Tissue Engin. Volume: 8 Pages: 102-106
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Fibronectin binding activity of Streptococcus anginosus promotes the adherence to mucosal epithelial cells. (2011)
  • Author(s): Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y., Ishikawa, T., Kimura, S.
  • Organizer: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • Place of Presentation: Sendai
  • Year and Date: 2011-03-08
• [Presentation] Rapid identification of Abiotrophia/Granulicatella species using by 16S rRNA based PCR and RFLP. (2011)
  • Author(s): Shimoyama, Y., Sasaki, M., Ohara-Nemoto, Y., Nemoto, T.K., Ishikawa, T., Kimura, S.
  • Organizer: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • Place of Presentation: Sendai
  • Year and Date: 2011-03-08
• [Presentation] In vitro adherence of Candida albicans to acrylic resin with different surface status. (2011)
  • Author(s): Nomura, T., Suzuki, T., Furuya, J., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S.
  • Organizer: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • Place of Presentation: Sendai
  • Year and Date: 2011-03-08
• [Presentation] Macrophage reaction against sub-micron titanium particles. (2011)
  • Author(s): Taira, M., Sasaki, M., Kimura, S.
  • Organizer: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • Place of Presentation: Sendai
  • Year and Date: 2011-03-08
• [Presentation] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法の開発 (2010)
  • Author(s): 下山 佑,佐々木 実,石河太知,古玉芳豊,木 村 重 信
  • Organizer: 第36回岩手医科大学歯学会総会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 2010-12-04
• [Presentation] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法の開発 (2010)
  • Author(s): 下山 佑,佐々木 実,石河太知,根本優子,根 本 孝 幸 ,木 村 重 信
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] ストレプトアビジン付き磁性マイクロビーズを用いた単球の磁気回収に関する研究 (2010)
  • Author(s): 平雅之, 佐々木実, 木村重信
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] Anginosus group streptococciのフィブロネクチン結合タンパク質の解析 (2010)
  • Author(s): 古玉芳豊, 佐々木実, 下山佑, 石河太知, 木村重信
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-09-22
• [Presentation] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法 (2010)
  • Author(s): 下山佑, 佐々木実, 石河太知, 木村重信
  • Organizer: 第64回日本細菌学会 東北支部総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2010-08-19
• [Presentation] SLPI production from gingival epithelial cells against Porphyromonas gingivalis infection. (2010)
  • Author(s): Ishikawa, T., Ohara-Nemoto, Y., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S.
  • Organizer: 88th General Session & Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Barcelona (Spain)
  • Year and Date: 2010-07-16
• [Presentation] Adhesion mechanism of Streptococcus anginosus to mucosal epithelial cells. (2010)
  • Author(s): Kodama, Y., Sasaki, M., Shimoyama, Y., Tajika, S., Kimura, S.
  • Organizer: 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  • Place of Presentation: Vienna (Austria)
  • Year and Date: 2010-04-13