2011 Fiscal Year Annual Research Report
DNA障害に起因する細胞死におけるERストレス経路の関与
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22592088
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
佛坂 由可 長崎大学, 大学病院, 講師 (10244089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片山 郁夫 長崎大学, 長崎大学病院, 助教 (80295089)
田代 茂樹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882)
中村 卓 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
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| Keywords | hyoxia / γ-taxilin / ER stress / 細胞死 |
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| Research Abstract |
平成19-20年度科学研究費基盤C「Hypoxiaに関わる新しいER stress経路の向定」(課題番号19592173)にて、われわれは、hypoxiaにおけるαNACを介した新しい小胞体ストレス(ER stress)経路を同定し、論文として発表した(Cell Death Differ 16 : 1505-14 ; 2009)。本研究では、DNA障害による細胞死にER stressが関与していることを示し、さらに、そのメカニズムを解明する事を目的としていた。本年度は、DNA障害において、αNACの発現が減少し蛋白分解が起こることの確認、およびDNA障害によるER stress誘導の確定に目標を置いていた。しかし、研究を遂行中に、hypoxiaにおいてγ-taxilinの発現が減少し蛋白分解が起こることを見出した。さらに、γ-taxilinの発現が減少する事によって細胞死が引き起こされる事を発見した。よって、hypoxiaによる細胞死において、γ-taxilinの発現が減少し蛋白分解する事によりER stressが起こることを示し、さらに、そのメカニズムを解明する事に目的を変更し、研究を進めていた。昨年、γ-taxilinの発現が減少する事によって細胞死が引き起こされる事を、Annexin assay、Western blotおよび顕微鏡にて確定した。今年度は、その細胞死がER stressを誘導し、さらにミトコンドリアにも関与している事を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
目的を少し変更したが、研究はおおむね順調に進展していると思われる
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに研究を進めて、γ-taxilinの発現が減少する事とGSK-3betaの関連性を検討しようと考えている。
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