2011 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部癌治療による口腔粘膜障害低減を目指した内因性酸化ストレス抑制療法の確立
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22592093
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
馬嶋 秀行 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60165701)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
犬童 寛子 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00301391)
富田 和男 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (60347094)
岩下 洋一朗 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (70168566)
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| Keywords | がん / 放射線治療 / ミトコンドリア / 活性酸素 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
平成22年度の結果を踏まえ、ミトコンドリアに局在しスーパーオキサイドラジカルを消去するMnSODに注目し、ミトコンドリア発生ROS、脂質過酸化、アポトーシスの減少を観察した。
1)MnSOD過剰発現細胞株をDMEM培地で培養し、細胞に日立社製MBR-1505R(現有)を用い、18.8Gyを照射した。
2)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い、活性酸素(ROS)発現について、蛍光試薬(HPF)を用いて、既存の共焦点レーザー顕微鏡(波長488nm)で観察し半定量的解析を行った。MnSOD過剰癸現細胞株では、活性酸素発生の低下が認められた。
3)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い、脂質の過酸化を当教室にて開発された技法(Majimaら、Oxidants and antioxidant,2002.およびMotooriら、CancerRes.2001)を用い調べた。照射された細胞を固定後、脂質の過酸化をHNE染色法で検出した結果、MnSOD過剰発現細胞株では、脂質過酸化の低減が認められた。
4)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い3日後にHoechst33342法で検討し定量解析を行なった結果、MnSOD過剰発現細胞株では、アポトーシスの低減が認められた。
5)以上の結果から、MnSOD過剰発現細胞株においておよびベクター細胞において、放射線照射後のROS、脂質過酸化およびアポトーシスについて相関を調べ、3者に相関があることが認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
放射線照射後にMnSOD過剰発現細胞株においておよびベクター細胞のミトコンドリアから産生されるROS、脂質過酸化およびアポトーシスに相関が得られたことから、ミトコンドリア由来活性酸素がアポトーシス発現に重要な役割を示すことが証明された。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究の遂行上、ミトコンドリアの関与を示す必要がでてきた。本研究では、ミトコンドリア由来活性酸素の発現が重要であるが、MnSODの作用も否定できない。そこで、ミトコンドリアに局在しないMnSODを作成し、その効果が維持できるかを調べる必要がでてきた。平成24年度は、ミトコンドリアに局在しないMnSODを作成し調べることとした.
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[Journal Article] Gastric acid induces mitochondrial superoxide production and lipid peroxidation in gastric epithelial cells2011
Author(s)
Matsui H, Nagano Y, Shimokawa O, Kaneko T, Rai K, Udo J, Hirayama A, Nakamura Y, Indo HP, Majima HJ, Hyodo I
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 46(10)
Pages: 1167-1176
DOI
Peer Reviewed
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