2012 Fiscal Year Annual Research Report
プロポフォールの高次中枢、特に島皮質の神経回路に対する修飾作用の解明
| Project/Area Number |
22592264
|
|---|
| Research Institution | Nihon University |
|---|
Principal Investigator |
大井 良之 日本大学, 歯学部, 教授 (60271342)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 真之 日本大学, 歯学部, 准教授 (00300830)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | propofol / pain / insular cortex / GABA(A) receptor / IPSC / whole-cell patch-clamp |
|---|
| Research Abstract |
Propofolは，調節性に優れた静脈麻酔薬であり，GABA(A)受容体に作用し，抑制性シナプス伝達効率を増加させることにより，その鎮静効果を発揮することが知られている。一方，propofolの鎮痛作用については未だ定説を見ない。
大脳皮質は，興奮性細胞である錐体細胞と十数種類の抑制性介在ニューロンで構成され，さらに，抑制性介在ニューロンの種類によりGABA(A)受容体のサブタイプ構成が異なることが報告されている。このことから，propofolの効果は，ターゲットとなるニューロンの種類により異なる可能性が考えられる。そこで本研究は，痛みの高次中枢であると考えられている大脳皮質島領野（島皮質）において，シナプス結合を有する複数のニューロンから同時ホールセル記録を行い，抑制性シナプス伝達に対するpropofolの効果について，ニューロンの組み合わせに着目し，単一シナプス応答性抑制性シナプス後電流（uIPSC）の解析を行ない，以下の結果を得た。①propofolは，シナプス前細胞がfast spiking細胞（FS）またはnon-FS，シナプス後細胞がFS，non-FSまたは錐体細胞(Pyr)のシナプスに対して，シナプス後細胞のGABA(A)受容体に作用してuIPSCの持続時間を延長させた。②このpropofolによるuIPSC増強効果は，シナプス前細胞がFSと比較してnon-FSの場合に小であった。③島皮質のうち，痛覚に関与しているといわれている無顆粒皮質（AI）は他の皮質と異なり，FSが少なくnon-FSが多い特殊な構造であった。以上の結果から，propofolによる抑制性シナプス伝達効率増加作用は，他の皮質と比較して高次痛覚中枢であるAIにおいて弱いことにより，その鎮痛作用は弱い可能性が考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
