水痘ウイルスIE62は脳由来神経栄養因子と免疫交差し帯状疱疹の痛覚過敏を起こす

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22600003
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 白木 公康 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (50135745)
• Keywords: 水痘帯状疱疹ウイルス / 帯状疱疹 / 帯状疱疹後神経痛 / 前初期抗原IE62 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / C線維

Research Abstract

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の前初期抗原(IE)62に対するモノクローナル抗体が、脳由来神経栄養因子(BDNF)と免疫交差し、BDNF活性を増強し、脊髄後根細胞のdendriteの形成促進し、動物モデルで痛覚過敏を起こすことを見出した(J virol,84:1616-1624,2010)。本研究では、BDNFは、神経ネットワーク形成や痛覚に関係するので、感染に伴う痛覚過敏に対するその機構の解析を目的としている。そこで、このモデル系として、単純ヘルペスウイルス(HSV)のマウス皮膚感染モデルで、感染皮膚とその近傍の免疫組織化学的観察を行った。その結果、HSVのマウス皮膚感染モデルで、感染皮膚とその近傍では、抹消神経終末数(痛点数?)の増加を認めたが、瘢痕部では減少を認めた。神経終末数の増加には、神経傷害に伴い賛成される神経成長因子(NGF)が関係するとされるので、HSVマウス皮膚感染モデルで、経時的に、HSV抗原の分布、NGFの誘導時期と分布範囲、神経終末数の増加部位と時間経過について観察している。HSVの抗原発現は、皮下にも認めているが、NGFは、ケラチノサイト等に発現を認め、神経終末数の増加と関連する時期に認めた。さらに、神経損傷を抑制するとされるビタミンB12誘導体メコバラミンをHSV皮膚感染モデル動物に投与すると、神経終末数の増加を抑制することを観察した。このような予備的結果もでているので、感染動物の皮膚の組織化学的検討を通して、神経終末数の増加の機構を明らかにする予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HSVの皮膚病変の進展に伴い、神経終末数の増加という新たな知見を得ており、予定した以上の結果を得ているから。

Strategy for Future Research Activity

成果の項に記載したように、HSVの皮膚感染に伴う神経終末数の増加に関して、感染動物の皮膚の組織化学的検討を通して、神経終末数の増加の機構を明らかにする予定である。

Research Products

• [Journal Article] Neutralizing anti-gH antibody of Varicella-zoster virus modulates distribution of gH and induces gene regulation, mimicking latency (2011)
  • Author(s): Shiraki K, Daikoku T, Takemoto M, Yoshida Y, Suzuki K, Akahori Y, Okuno T, Kurosawa Y, Asano Y
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 85 Pages: 8172-8180
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.00435-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glycyrrhizin renders cells resistant to apoptosis induced by human and feline immunodeficiency virus (2011)
  • Author(s): Sato H, Kageyama S, Yamamoto H,Kurokawa M, Aoki E, Shiraki K
  • Journal Title: Journal of Traditional Medicines Volume: 28 Pages: 139-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Polyphenols including catechin from green tea with in vitro antiviral activity exhibited anti-herpes simplex virus activity but not anti-influenza activity in mice (2011)
  • Author(s): Daikoku T, Horiba K, Miyata K., Takemoto M, Okuda T, Yoshida Y, Sawamura R, Nagaura Y, Kurokawa M, Shiraki K
  • Journal Title: Journal of Traditional Medicines Volume: 28(2) Pages: 63-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Topical cream-based oxyresveratrol in the treatment of cutaneous HSV-1 infection in mice (2011)
  • Author(s): Lipipun V, Sasivimolphan P, Yoshida Y, Daikoku T, Sritularak B, Ritthidej G, Likhitwitayawuid K, Pramyothin P, Hattori M, Shiraki K
  • Journal Title: Antiviral Research Volume: 91(2) Pages: 154-160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a fully human monoclonal antibody against extra cellular domain of matrix protein 2 of influenza A virus (2011)
  • Author(s): Ozawa T, Jin A, Tajiri K, Takemoto M, Okuda T, Shiraki K, Kishi H, Muraguchi A
  • Journal Title: Antiviral Research Volume: 91(3) Pages: 283-287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of Brazilian Propolis against Herpes Simplex Virus Type 1 Infection in Mice and Their Modes of Anti herpetic Efficacies (2011)
  • Author(s): Shimizu T, Takeshita Y, Takamori Y, Kai H, Sawamura R, Yoshida H, Watanabe W, Tsutsumi A, Park YK, Yasukawa K, Matsuno K, Shiraki K, Kurokawa K
  • Journal Title: Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume: ID976196 Pages: 9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy of Korean traditional medicines against influenza virus infection in mice and their modes of anti-influenza virusaction (2011)
  • Author(s): Shimizu T, Sawamura R, Kim KH, Kim KH, Lee SH, Lee YS, Kim TG, Kai H, Yoshida H, Watanabe W, Matsuno K, Shiraki K, Kurokawa M
  • Journal Title: Journal of Traditional Medicines Volume: 28 Pages: 115-127
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 帯状疱疹の2回発症 (2011)
  • Author(s): 白木公康, 大黒徹
  • Organizer: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京)
  • Year and Date: 20111210-20111211
• [Presentation] 新しく開発した気管支モデルによる水痘生ワクチンの経鼻投与3法の気道内到達深度比較試験 (2011)
  • Author(s): 馬場宏一, 白木公康, 奥野壽臣, 山西弘一, 高橋理明
  • Organizer: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京)
  • Year and Date: 20111210-20111211
• [Presentation] 水痘ワクチンの抗体測定におけるIAHA法の有用性 (2011)
  • Author(s): 尾崎隆男, 西村直子, 中根一匡, 舟橋恵二, 白木公康, 浅野章造, 前田一洋, 奥野良信
  • Organizer: 第15回日本ワクチン学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本教育会館(東京)
  • Year and Date: 20111210-20111211
• [Presentation] 単純ヘルペスウイルス2型glycoprotein Gに欠失の認められた性器ヘルペス患者の血清学的解析 (2011)
  • Author(s): 白木公康
  • Organizer: 日本性感染症学会第24回学術大会
  • Place of Presentation: 都市センターホテル(東京)
  • Year and Date: 20111203-20111204
• [Presentation] A Neutralizing anti-gH antibody of varicella-zoster virus modulated distribution of gH and induced gene regulation mimicking latency (2011)
  • Author(s): Shiraki K
  • Organizer: 15th International Conference on the Immunobiology and Prophylaxis of Herpesvirus Infections
  • Place of Presentation: The conference center on San Servolo (San Servolo, Venice)
  • Year and Date: 20111012-20111015
• [Presentation] Clinical and epidemiologic relevance of a novel 21 amino acid deletion in glycoprotein G of clinical herpes simplex virus type 2 isolates (2011)
  • Author(s): Daikoku T, Horiba K, Takemoto M, Himaki T, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • Organizer: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center (Sapporo)
  • Year and Date: 20110911-20110916
• [Presentation] Aberrant VZV glycoproteins traffic modulated by neutralizing anti-gH mab (2011)
  • Author(s): Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • Organizer: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center (Sapporo)
  • Year and Date: 20110911-20110916
• [Presentation] タンポポによる単純ヘルペスウイルス1型およびインフルエンザウイルスの増殖抑制 (2011)
  • Author(s): 武本眞清, 薄海霞, 大黒徹, 邵輝, 白木公康
  • Organizer: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • Place of Presentation: 富山県民会館(富山)
  • Year and Date: 20110827-20110828
• [Presentation] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (II) (2011)
  • Author(s): Shiraki K, Toyama N, Daikoku T
  • Organizer: 36th annual international herpesvirus workshop
  • Place of Presentation: The Polish Baltic Frederic Chopin Philharmonic Hall (Gdansk, Poland)
  • Year and Date: 20110724-20110728
• [Presentation] A novel deletion in glycoprotein G causes epidemiologic spread and immune evasion in herpes simplex virus type 2 infection (2011)
  • Author(s): Daikoku T, Horiba K, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • Organizer: 36th annual international herpesvirus workshop
  • Place of Presentation: The Polish Baltic Frederic Chopin Philharmonic Hall (Gdansk, Poland)
  • Year and Date: 20110724-20110728
• [Presentation] Aberrant VZV glycoprotein traffic modulated by neutralizing anti-gH-mab (2011)
  • Author(s): Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • Organizer: 36th annual international herpesvirus workshop
  • Place of Presentation: The Polish Baltic Frederic Chopin Philharmonic Hall (Gdansk, Poland)
  • Year and Date: 20110724-20110728
• [Presentation] 帯状疱疹特有の疼痛の発症メカニズム (2011)
  • Author(s): 白木公康, 大黒徹, 武本眞清
  • Organizer: 第52回日本臨床ウイルス学会
  • Place of Presentation: 三重県総合文化センター(津)
  • Year and Date: 20110611-20110612
• [Presentation] 帯状疱疹と帯状疱疹予防ワクチン (2011)
  • Author(s): 白木公康
  • Organizer: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都)(招待講演)
  • Year and Date: 20110527-20110529