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2011 Fiscal Year Annual Research Report

癌性疼痛に対する特異的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22600009
Research InstitutionTohoku Pharmaceutical University

Principal Investigator

桜田 忍  東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30075816)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 溝口 広一  東北薬科大学, 薬学部, 准教授 (30360069)
Keywords癌性疼痛 / 鎮痛 / オピオイドペプチド / μ受容体 / ジーンセラピー
Research Abstract

肉腫細胞をマウス左後肢坐骨神経周囲筋肉に移植し、肉腫性癌性疹痛モデルの確立を試みた。肉腫細胞を移植して坐骨神経周囲筋肉に肉腫を発症させ、増殖した肉腫細胞によって坐骨神経が絞掘されることにより発生する癌性疹痛を検出することに成功した。しかし肉腫細胞の増殖が強すぎると、一次知覚神経が完全に破壊されて痛覚麻痺が起こってしまうため、結果的に癌性疹痛そのものが消去されてしまうといった問題が発生した。そこで実験条件を変更することにより、癌性疹痛が安定して測定できる実験条件の確立を試みた結果、最終的に移植する肉腫細胞の量をコントロールすることにより、移植後約2週間にわたって癌性疹痛を安定して測定できる実験条件の確立に成功した。現在、確立した肉腫性癌性疹痛モデルを用いて、「癌性疹痛に対する麻薬性鎮痛薬ならびに新規dermorphin誘導体の有効性」、「癌性疹痛形成時のμ受容体の機能変化ならびにそのスプライスバリアントの変動を検討中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

癌性疹痛モデル動物の確立に予想以上の時間を要したため、研究の進展が当初計画に比べ遅れた。肉腫細胞を左後肢坐骨神経周囲筋肉に移植する事により、坐骨神経周囲に肉腫を発症させ、癌性疹痛を検出することに成功した。しかし肉腫細胞の増殖が強すぎると、一次知覚神経が破壊されて痛覚麻痺が起こってしまうため、その癌性疹痛を安定して測定できる実験条件の確立に時間を要した。最終的に、移植する肉腫細胞の量をコントロールすることにより、期間限定(2週間程)ではあるが安定して癌性疹痛を測定できる実験条件を確立した。

Strategy for Future Research Activity

肉腫性癌性疹痛モデルの確立が本研究課題遂行の障害となっていたが、ようやくモデルが確立され、現在当初の研究計画に従い各種実験を行っている。本年度中に全ての実験を遂行する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (14 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Understanding anomalous adaptation in chronic pain for successful development of disease modifying drugs2012

    • Author(s)
      Giacinto Bagetta
    • Journal Title

      Current Opinion in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1016/j.coph.2011.11.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New vistas in opioid control of pain2012

    • Author(s)
      Hirokazu Mizoguchi
    • Journal Title

      Current Opinion in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: 87-91

    • DOI

      10.1016/j.coph.2011.10.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of ERK phosphorylation by substance P N-terminal fragment decreases capsaicin-induced nociceptive response2011

    • Author(s)
      T. Komatsu, H. Mizoguchi, M. Sasaki, C. Sakurada, M. Tsuzuki, S. Sakurada, T. Sakurada
    • Journal Title

      Neuropharmacology

      Volume: 61 Pages: 608-613

    • DOI

      DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.04.035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Partial involvement of NMDA receptors and glial cells in the nociceptive behaviors induced by intrathecally administered histamine2011

    • Author(s)
      H. Mizoguchi, T. Komatsu, Y. Iwata, C. Watanabe, H. Watanabe, T. Orito, S. Katsuyama, A. Yonezawa, K. Onodera, T. Sakurada, S. Sakurada
    • Journal Title

      Neurosci. Lett

      Volume: 495 Pages: 83-87

    • DOI

      DOI:10.1016/j.neulet.2011.02.038

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antinociceptive effects of spinally administered nociceptin/orphanin FQ and its N-terminal fragments on capsaicin-induced nociception2011

    • Author(s)
      Soh Katsuyama
    • Journal Title

      Peptides

      Volume: 32 Pages: 1530-1535

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2011.05.028

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 神経因性疼痛モデルマウスに対するβ-Caryophyllene局所投与による抗アロディニア効果2012

    • Author(s)
      勝山壮
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌)
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] Involvement of altered mu-opioid receptors in spinal cord on the reduced morphine analgesia in inflammatory pain state2012

    • Author(s)
      青木祐太
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2012-03-15
  • [Presentation] μ受容体作動薬ADAMBの脊髄における抗侵害作用発現機序2012

    • Author(s)
      青木祐太
    • Organizer
      第21回神経行動薬理若手研究者の集い
    • Place of Presentation
      コープイン京都(京都)
    • Year and Date
      2012-03-13
  • [Presentation] ADAMBの脊髄における抗侵害作用の発現機序について2011

    • Author(s)
      青木祐太
    • Organizer
      第50回記念日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      東北薬科大学(仙台)
    • Year and Date
      2011-10-30
  • [Presentation] 炎症性慢性疼痛時におけるmorphine鎮痛作用の減弱機構2011

    • Author(s)
      青木祐太
    • Organizer
      第62回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(仙台)
    • Year and Date
      2011-09-29
  • [Presentation] Endomorphin前駆体産生遺伝子の探索2011

    • Author(s)
      小田桐遼
    • Organizer
      第62回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      江陽グランドホテル(仙台)
    • Year and Date
      2011-09-29
  • [Presentation] 多発性硬化症疼痛に対する麻薬性鎮痛薬の効果2011

    • Author(s)
      大槻明日奈
    • Organizer
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      2011-09-25
  • [Presentation] 多発性硬化症疼痛の実験動物モデルとその特異的治療薬の探索2011

    • Author(s)
      溝口広一
    • Organizer
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] 炎症性慢性疼痛時におけるmorphineの鎮痛作用減弱について2011

    • Author(s)
      青木祐太
    • Organizer
      第5回日本緩和医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] Mechanism of reduced morphine analgesia in inflammatory pain state2011

    • Author(s)
      Yuta Aoki
    • Organizer
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • Place of Presentation
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] Different effectiveness of narcotic analgesics on multiple sclerosis-related chronic pain2011

    • Author(s)
      Asuna Otsuki
    • Organizer
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • Place of Presentation
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] Identification of the gene for endomorphin precursor2011

    • Author(s)
      Ryo Odagiri
    • Organizer
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosoiences
    • Place of Presentation
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] Characterization of the antinociceptive tolerance of new μ opioid receptor agonist amidino-TAPS and amidino-TAPA2011

    • Author(s)
      Shota Fujiwara
    • Organizer
      Italian-Japanese International Seminar for Neurosciences
    • Place of Presentation
      Tohoku Pharmaceutical University (Sendai)
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] Pathogenic activities of dynorphin A mutants that cause human neurodegenerative disorder spinocerebellar ataxia type 23 : induction of nociceptive behaviors in mice through non-opioid mechanism2011

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe
    • Organizer
      International Narcotics Research Conference 2011
    • Place of Presentation
      The Westin Diplomat (Florida, USA)
    • Year and Date
      2011-06-22
  • [Book] HERVAL MEDICINES : Development and Validation of Plant-Derived Medicines for Human Health2011

    • Author(s)
      Tsukasa Sakurada
    • Total Pages
      27-49
    • Publisher
      CRC Press

URL: 

Published: 2013-06-26  

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