2011 Fiscal Year Annual Research Report
多面的行動分析によるADHDモデルラットに関する発生学的および神経行動学的研究
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22610024
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| Research Institution | Himeji Dokkyo University |
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Principal Investigator |
杉岡 幸三 姫路獨協大学, 医療保健学部, 教授 (90112127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷口 泰造 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70346253)
高瀬 堅吉 東邦大学, 医学部, 助教 (80381474)
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| Keywords | 注意欠陥多動性障害 / ADHDモデルラット / プレパルス抑制 / 恐怖条件付け / メチルアゾキシメタノール / 海馬錐体細胞 / 大脳皮質層構築 / 苔状線維 |
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| Research Abstract |
本研究は、学習、注意また活動性などの機能に深く関与する海馬、および海馬と密接な線維連絡を有する脳部位の機能不全に焦点をしぼり、ラット胎生15もしくは17日齢(それぞれM15群、M17群)に、神経毒性を有するメチルアゾキシメタノール(MAM)を投与することによって、脳の発生学的形態異常を有するADHDモデル動物を作成し、これらの動物に対して、新生児期から成体期に至る様々な時期に、種々の実験パラメーターを用いた多面的行動分析を行うとともに脳の組織学的分析を行ったものである。成体期に行った本年度の研究においては、1)聴覚性刺激先向提示抑制(PPI)事態での驚愕反射の程度および刺激先向提示による驚愕反射の抑制(PPI)の程度を分析したところ、M15群は雌雄とも有意に大きい驚愕反射を示すとともに、PPIの程度は小さく、注意欠陥の傾向を示した、また2)恐怖条件付け後の、装置に対する文脈記憶を凍結行動を指標として分析したところ、M15群は雌雄とも凍結行動表出時間は短く、参照記憶の障害を示した。脳重に関してM15群では重度の、M17群では軽度の小頭(脳)症を示すとともに、脳の組織学的分析では、1)M15群では皮質の層構築異常および海馬錐体細胞層の層構築異常および異所性の細胞集塊が観察され、2)M17群では皮質第II層の発達不全が観察されるとともに、数例において線条体に変性細胞が観察された。また、カルビンジンによる免疫染色を行ったところ、海馬苔状線維の軸索がM15群およびM17群ともに2層性を示し、この異常な線維連絡はM15群において顕著であった。以上のことから、本研究の行動学的結果のいくつかがADHD児で観察される注意欠陥・学習障害と類似するとともに、これらの行動異常が脳の皮質および海馬の発生学的形態異常と関係する可能性を示唆するものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ADHDモデルラットについて、平成22年度は反射・感覚、活動性を分析し、反射の遅延および多動性を観察し、平成23年度は成体期にPPIおよび学習および記憶について分析したところ、注意欠陥および参照記憶障害を観察した。これらの行動学的結果は、当初の実験計画下での仮説とまさしく一致するものである。またこれらの行動異常と深く連関すると考えられる海馬に発生学的形態異常および海馬内線維連絡の異常が認められるとともに、皮質の層構築異常の程度が行動学的結果と相関していた。これらの神経行動学的所見は、当初の実験目的から予想される結果と一致するものであり、このことは我々が作成したADHDモデルラットがヒトのADHD発症の機序を解明する有効なツールであることを証明したと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成24年度も、昨年度までと同様に、MAMを胎生期に投与することによってADHDモデルラットを作成し、昨年度までと同様な一連の行動分析を行い、その中で、著しい行動異常(顕著な反射遅延、多動性、注意欠陥(PPI)および学習・記憶障害)を示したラット脳について、前頭前野から小脳までの完全連続切片を作成して、髄鞘およびニッスル顆粒を同時染色して純形態学的に光顕で観察する。さらに、ADHDがドパミンの異常と関連する可能性があることから、海馬および線条体のドパミンを免疫染色によって観察する。また、シナプス部位でのいくつかの蛋白質についても定量的に検索し、これらの行動学的異常と脳の形態学的および生化学的異常との相関を求める。
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Research Products
(5 results)
