• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

脂質メタボロミクスによるがん微小環境再構築メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 22650230
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

清宮 啓之  (財)癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 右田 敏郎  (財)癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 研究員 (20462236)
Keywords脂質 / 細胞増殖 / がん / 微小環境 / メタボローム / 活性酸素 / 細胞死
Research Abstract

がん細胞は、腫瘍内の血流不足による局所環境の悪化に応答し、より有利な微小環境を再構築する。また、がん細胞は、外来性脂質の多寡にかかわらず脂質の新規(de novo)合成を盛んに行うが、その意義は不明である。本研究では脂質メタボロミクスを動員し、がん細胞内で働きが盛んになった脂質代謝系が、がん細胞自身および腫瘍内微小環境の再構築プロセスにどのような影響を与えるのか、その分子基盤も含めて明らかにすることを目的とする。今年度、様々ながん細胞株において一連の脂質代謝酵素群の遺伝子発現をノックダウンすると、細胞増殖の抑制が観察された。酵素群の中でノックダウンの効果が最も顕著であったATP-クエン酸リアーゼ(ATP-citrate lyase : ACLY)についてさらに解析を進めたところ、この遺伝子のノックダウンに伴う細胞増殖抑制は、細胞内活性酸素(ROS)レベルおよびAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)のリン酸化(活性化)レベルが低い細胞株で特に顕著であることが明らかとなった。このような細胞株では、ACLYのノックダウンによる増殖抑制に伴い、ROSおよびAMPKリン酸化のレベルが亢進した。重要なことに、抗酸化剤によるROSの阻害は、この細胞増殖抑制を効果的に解消した。これらの結果から、ROSおよびAMPKは、ACLYノックダウンによる細胞増殖抑制の媒介因子である可能性が示唆された。一方、定常状態においてROSおよびAMPKリン酸化のレベルが高いがん細胞株は、ACLYノックダウンによる増殖抑制に耐性を示した。ACLYノックダウンによる細胞増殖抑制の詳細な分子機構および腫瘍内微小環境ストレス応答に対するACLYの影響を次年度以降に調べるため、その準備検討として、ACLYをノックダウンもしくは過剰発現させた細胞についてのトランスクリプトーム解析および脂質メタボローム解析に着手した。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Molecular pharmacological approach reveals potential new strategies to suppress androgen receptor signaling in prostate cancer2011

    • Author(s)
      Mashima, T., Okabe, S., Seimiya, H.
    • Journal Title

      Mol Cell Pharmacol

      Volume: 3 Pages: 7-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fission yeast potl and recQ helicase are required for efficient chromosome segregation2011

    • Author(s)
      Takahashi, K.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol

      Volume: 31 Pages: 495-506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacological targeting of constitutively active truncated androgen receptor by nigericin and suppression of hormone-refractory prostate cancer cell growth2010

    • Author(s)
      Mashima, T., Okabe, S., Seimiya, H.
    • Journal Title

      Mol Pharmacol

      Volume: 78 Pages: 846-854

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of insulin-like growth factor binding protein 2 in lung adenocarcinoma : IGF-independent antiapoptotic effect via caspase-32010

    • Author(s)
      Migita, T., Narita, T., Asaka, R., Miyagi, E., Nagano, H., Nomura, K., Matsuura, M., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Seimiya, H., Ishikawa, Y.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 176 Pages: 1756-1766

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression2010

    • Author(s)
      Ohishi, T., Hirota, T., Tsuruo, T., Seimiya, H.
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 70 Pages: 2041-2052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tankyrase-1 assembly to large protein complexes blocks its telomeric function2010

    • Author(s)
      Hatsugai, K.
    • Journal Title

      FEBS Lett

      Volume: 584 Pages: 3885-3890

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of mutant RPA in human cancer cells causes telomere shortening2010

    • Author(s)
      Kobayashi, Y.
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem

      Volume: 74 Pages: 382-385

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of induced pluripotent stem cells from human terminally differentiated circulating T cells2010

    • Author(s)
      Seki, T.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 7 Pages: 11-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of G-quadruplexes by using a BODIPY-labeled macrocyclic heptaoxazole2010

    • Author(s)
      Tera, M.
    • Journal Title

      Org Biomol Chem

      Volume: 8 Pages: 2749-2755

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor2010

    • Author(s)
      Yashiroda, Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 394 Pages: 569-573

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂質代謝酵素を標的とした乳癌、前立腺癌の治療とその分子機構2011

    • Author(s)
      右田敏郎、岡部幸子、清宮啓之
    • Organizer
      第11回関東ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-01-29
  • [Presentation] 脂質代謝酵素の阻害による制がん効果とその分子メカニズム2010

    • Author(s)
      右田敏郎、岡部幸子、清宮啓之
    • Organizer
      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100706-08
  • [Presentation] がん細胞の増殖・生存における脂質代謝酵素の役割2010

    • Author(s)
      岡部幸子
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 脂質代謝酵素の阻害によるがん細胞死とその分子機構2010

    • Author(s)
      右田敏郎
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会・ワークショップ
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi