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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ダイナミックなリソソーム動態を制御する因子群の探索と機能解析

Research Project

Project/Area Number 22657032
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

紺谷 圏二  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30302615)

Keywordsリソソーム / 線虫 / 低分子量G蛋白質 / RNAi / エンドソーム
Research Abstract

リソソームは様々な膜オルガネラと直接融合・再形成を繰り返し、物質分解に重要な役割を果たすダイナミックな膜オルガネラである。平成22年度においては、モデル生物線虫を用いて、新しいタイプの低分子量G蛋白質Arl8の欠損変異体が、これまで報告されたことのない特徴的なリソソーム・後期エンドソームの形成異常の表現型を示すことを見出した。Arl8欠損変異体においては、マクロファージ様細胞であるcoelomocytesに存在するリソソーム・後期エンドソームが断片化し、多数の小型化した膜小胞となった。この表現型は、初期エンドソームから後期エンドソームへの輸送に重要なsand-1のRNAiにより抑制されたことから、Arl8欠損変異体における多数の小型化した膜小胞は、大部分が後期エンドソーム様オルガネラであることが示唆された。また、ピノサイトーシスによりcoelomocytesに取り込まれた物質は、初期エンドソームを経て、後期エンドソームまで輸送されたが、リソソームまでは到達しなかった。ヒトmucolipin-1ホモログであるcup-5は、リソソームと後期エンドソームの融合により生じるハイブリッドオルガネラから、リソソームを再形成するのに重要な遺伝子で、cup-5欠失変異体では巨大なハイブリッドオルガネラが形成されるが、この巨大ハイブリッドオルガネラの形成は、Arl8欠失変異体では抑制された。以上の結果から、Arl8はリソソームと後期エンドソームの融合に重要な低分子量G蛋白質であることが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The arf-like GTPase Ar18 mediates delivery of endocytosed macromoleculesto lysosomes in Caenorhabditis elegans.2010

    • Author(s)
      Nakae I, et al.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell.

      Volume: 21 Pages: 2434-2442

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Arf-like small G protein, ARL-8, promotes the axonal transport of presynaptic cargoes by suppressing vesicle aggregation.2010

    • Author(s)
      Klassen MP, et al.
    • Journal Title

      Neuron

      Volume: 66 Pages: 710-723

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A role for C. elegans ARL-8 in endocytic delivery to lysosomes2010

    • Author(s)
      Kontani K, et al.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences Arf family G protein
    • Place of Presentation
      Carefree, Arizona, USA
    • Year and Date
      2010-08-17
  • [Presentation] The Arf-like GTPase ARL-8 is required for the removal of apoptotic cells in C.elegans.2010

    • Author(s)
      Sasaki A, et al.
    • Organizer
      4^<th> East Asia C.elegans Meeting
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-12
  • [Presentation] リソソームの機能制御に介在する低分子量G蛋白質Ar18の解析2010

    • Author(s)
      紺谷圏二, 他
    • Organizer
      第9回生命科学研究会
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      2010-06-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri

URL: 

Published: 2012-07-19  

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