2011 Fiscal Year Annual Research Report
シアル酸をモチーフにした血液脳関内通過DDSキャリアの開発
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22658038
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Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
木曽 真 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90092931)
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Keywords | シアル酸 / 血液脳幹門 / 薬剤送達システム |
Research Abstract |
本研究の主要研究課題であるDDSは、リポソームの効率的作製、糖鎖によるリポソームの修飾、最後に糖鎖修飾リポソームの評価から成る。本研究では、2種類の方法での糖鎖修飾リポソームの作製を検討し、成功した。1つは合成ガングリオシドを構成成分に用いるリポソームの作製である。ガングリオシドの非還元末端に位置するシアル酸はグリセロールを部分構造として有するので、容易にアルデヒドに変換でき、その高い反応性を利用してタンパク質を結合し、さらにそこに糖鎖を付加することで糖タンパク質を模倣したリポソームの修飾を達成した。糖鎖としてシアリルルイスXを用いることで、ガンや炎症へのDDSに成功した。もう1つは、細胞膜の主要成分であるコレステロールに着目し、糖鎖修飾コレステロールを成分としてリポソームを作製する方法である。マンノースやガラクトースをリンカーを介してコレステロールに結合した後、それらを成分としてリポソームを作製した。得られたリポソームがガラクトースやマンノースを認識するレクチンが存在する標的臓器に到達することが実証され、本リポソームもDDSキャリアーとして有用であることが示された。 今後は、乳ガンのマーカー分子、換言すれば血液脳幹内(BBB)を通過するための鍵分子であるシアロ糖鎖(シアリルα2-3ガラクトシルβ1-3ガラクトサミン、シアリルα2-3ガラクトシルβ1-3(シアリルα2-6)ガラクトサミンなど)を合成し、それらを2種のリポソームに結合することで、BBB通過用DDSキャリアーとしての機能を評価する。 本年度の成果としてこれらの糖鎖の合成に必要な方法論を確立した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本技術の基盤となるリポソームの作製を達成しており、糖鎖による修飾を残すのみである
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Strategy for Future Research Activity |
糖鎖修飾リポソームを早期に完成し、リポソームの物理化学的性質(形状、サイズ、電荷など)を測定、評価するとともに、マウスを用いたin vivoでの評価を進める。
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[Journal Article] Identification of rare 6-deoxy-D-altrose from an edible mushroom (Lactarius lividatus)2012
Author(s)
Tako, M., Dobashi, Y., Tamaki, T., Konishi, T., Yamada, M., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Carbohydr.Res
Volume: 350
Pages: 25-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis of the disialic acid-embedded glycan part of ganglioside HPG-12011
Author(s)
Shimizu, H., Iwayama, Y., Imamura, A., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Biosci.Biotech.Biochem.
Volume: 75
Pages: 2079-2082
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Design and synthesis of a multivalent heterobifunctional CD22 ligand as a potential immunomodulator2011
Author(s)
Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Daikoku, S., Kanie, O., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Synthesis
Volume: 18
Pages: 2968-2974
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of a set of C9 N-acyl Neu5Ac2en mimetics as viral sialidase selective inhibitors2011
Author(s)
Sadagopan, M., Sriwilaijaroen, S., Moriya, S., Ando, H., Miyagi, T., Suzuki, Y., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Int.J.Med.Chem.
Volume: 2011
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis of 6-deoxy-D-altrose used as an authentic sample to identify an unknown monosaccharide isolated from the fruiting body of an edible mushroom2011
Author(s)
Yamada, M., Yoshida, F., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M., Tako, M.
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Journal Title
HETEROCYCLES
Volume: 82
Pages: 1699-1704
Peer Reviewed
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[Journal Article] The first total synthesis of ganglioside GalNAc-GD1a, a target molecule for autoantibodies in Guillain-Barre syndrome2011
Author(s)
Fujikawa, K., Nakashima, S., Konishi, M., Fuse, T., Komura, N., Ando, T., Ando, H., Yuki, N., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Chem.Eur.J.
Volume: 17
Pages: 5461-5651
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The total synthesis of the neurogenic ganglioside LLG-3 isolated from the starfish Linckia laevigata2011
Author(s)
Tamai, H., Ando, H., Tanaka, H., Hosoda-Yabe, R., Yabe, T., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Angew.Chem.Int.Ed.Engl.
Volume: 50
Pages: 2330-2333
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold2011
Author(s)
Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Completo, G.C., Sadagopan, M., Hayashizaki, K., Takaku, C, Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J.C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Bioorg.Med.Chem
Volume: 19
Pages: 1966-1971
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A first total synthesis of a hybrid-type ganglioside associated with amyotrophic lateral sclerosis-like disorder2011
Author(s)
Nakashima, S., Ando, H., Imamura, A., Yuki, N., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Chem.Eur.J.
Volume: 17
Pages: 588-597
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Synthesis and evaluation of glyco-coated liposomes as drug carrier for positive targeting in DDS2011
Author(s)
Ueki, A., Mino, Y., Un, K., Yoshida, M., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
Organizer
3rd iCeMS Retreat
Place of Presentation
奈良
Year and Date
20110930-20111001
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[Presentation] Synthesis and evaluation of glyco-coated liposomes as drug carrier for positive targeting in DDS2011
Author(s)
Ueki, A., Mino, Y., Un, K., Yoshida, M., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
Organizer
11th iCeMS International Symposium "Chemical Control of Cells"
Place of Presentation
京都
Year and Date
2011-12-06
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