2012 Fiscal Year Annual Research Report
シアル酸をモチーフにした血液脳関内通過ＤＤＳキャリアの開発
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22658038
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
木曽 真 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90092931)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | シアル酸 / 血液脳幹門 / 薬剤送達システム |
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| Research Abstract |
本研究課題は、以下の２行程からなる。
１つは、キャリアとなるリポソームの効率的な合成であり、これについては昨年度までに達成した。もう１つは、リポソームに指向性に付与する糖鎖の合成と、それによるリポソームの修飾である。本研究では、BBB通過を達成するための鍵分子としてシアリルα（2-3）ガラクトシルβ1-3ガラクトサミン、シアリルα2-3ガラクトシルβ1-3（シアリルα2-6）ガラクトサミンに着目し、本年度はその合成を行った。
２種の標的化合物を効率的に合成するために、合成中間体であるシアリルα2-3ガラクトース、シアリルα2-6ガラクトサミン、ガラクトサミンの各ユニットの効率的合成法の確立が必要である。シアリルα2-3ガラクトースのユニットは、当研究室により大量かつ簡便な合成法が確立されたN-Trocシアリルガラクトースを出発物質に用いることで、鍵中間体であるシアリルα2-3ガラクトース供与体をグラム単位で合成することができた。シアリルα2-6ガラクトサミンユニットは、高い反応性を有することで知られているN-Trocシアル酸を供与体に、また後の４糖骨格構築に向けて適切に保護したガラクトサミン誘導体を受容体に用いることで効率的な合成を達成した。各々の２糖を縮合して４糖とした後、リポソームに結合するために末端アミノ基を有するリンカーを導入した。現在、得られた糖鎖修飾リポソームの物理的性質（形状、サイズ、電荷など）を測定するとともに、マウスを用いたDDSキャリアーとしての評価を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Design and synthesis of a novel ganglioside ligand for influenza A viruses2012
Author(s)
Nohara, T., Imamura, A., Yamaguchi, M., Hidari, K.I.P.J., Suzuki, T., Komori, T., Ando, H., Ishida, H. and Kiso, M
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Journal Title
Molecules
Volume: 17
Pages: 9590-9620
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of Binding in Mycoplasma mobile and Mycoplasma pneumoniae Gliding Analyzed through Inhibition by Synthesized Sialylated Compounds2012
Author(s)
Kasai, T., Nakane, D., Ishida, H., Ando, H., Kiso, M. and Miyata, M.
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Journal Title
J. Bacteriol.
Volume: 195
Pages: 429-435
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficiently synthesizing lacto-ganglio-series gangliosides by using a glucosyl ceramide cassette approach: the total synthesis of ganglioside X22012
Author(s)
Nakashima, S., Ando, H., Saito, R., Tamai, H., Ishida, H. and Kiso, M.
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Journal Title
Chemistry An Asian J.
Volume: 7
Pages: 1041-1051
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Synthesis and Evaluation of Glyco-coated Liposomes as DDS Carriers2012
Author(s)
Ueki, A., Mino, Y., Un, K., Yoshida, M., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M. and Kiso, M.
Organizer
The 4th Asian Communication for Glycobiology and Glycotechnology (ACGG)
Place of Presentation
済州島（韓国）
Year and Date
20121029-20121031
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[Presentation] Synthesis and biological evaluation of the mimics of cis ligand for CD222012
Author(s)
Suganuma, Y., Matsubara, N., Iwayama, Y., Ueki, A., Imamura, A., Ando, H., Tsubata, T., Ishida, H. and Kiso, M.
Organizer
The 4th Asian Communication for Glycobiology and Glycotechnology (ACGG)
Place of Presentation
済州島（韓国）
Year and Date
20121029-20121031
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[Presentation] Synthesis and evaluation of 6-phospho-mannosylated liposomes for positive targeting in DDS2012
Author(s)
Ueki, A., Un, K., Yoshida, M., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
Organizer
4th iCeMS Retreat
Place of Presentation
大阪
Year and Date
20120831-20120901
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[Presentation] Synthesis of Novel Glycosylated Cholesterols and Evaluation of Glyco-coated Liposomes for DDS2012
Author(s)
Ueki, A., Mino, Y., Un, K., Yoshida, M., Kawakami, S., Ando, H., Ishida, H., Yamashita, F., Hashida, M., Kiso, M.
Organizer
26th International Carbohydrate Symposium (ICS2012)
Place of Presentation
マドリッド（スペイン）
Year and Date
20120722-20120727
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