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2011 Fiscal Year Annual Research Report

抗原特異的T細胞由来のヒトiPS細胞を用いた新しい細胞治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22659058
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中内 啓光  東京大学, 医科学研究所, 教授 (40175485)

Keywords抗原特異的T細胞 / iPS細胞 / 幹細胞 / T細胞の分化誘導
Research Abstract

研究最終年度である本年は、MHC Class I抗原結合テトラマーにて取得したウイルス抗原に特異的な細胞障害性T細胞をクローン化して、ヒトT細胞由来iPs細胞(T-iPs細胞)の樹立を試みた。具体的にはHIV感染細胞が提示するClass IペプチドであるNef蛋白ペプチドで刺激を繰り返し、HIV感染症患者よりT細胞クローンを樹立した。その後センダイウイルスベクター法を中心に同T細胞クローンのリプログラミング効率を向上させ、昨年までの樹立効率から100倍程度改善した0.01%程度のリプログラミング効率が得られるようになった。
また、樹立されたT-ips細胞を用いてCD8陽性T細胞を分化する系の開発を試みた。具体的にはT系譜へと分化した細胞とフィーダー細胞をin vitroで共培養しつつ、サイトカイン存在下に抗原刺激を繰り返すことによって、CD8陽性細胞を得ることに成功した。
これらのCD8陽性細胞は、ソースとなった細胞障害性CD8陽性T細胞と同一のテトラマーへの結合性を示し、抗原特異性がリプログラミングと再分化誘導においても保たれることが示された。
ヒト多能性幹細胞をソースとしたT細胞誘導に関する現在までの報告では、抗原特異性の確保にまで至っていないものが多く、本課題で開発された手法の有用性が示唆された。今後は、ウイルス抗原に比して抗原性の比較的低い腫瘍抗原を認識するT細胞からの、同手法を用いたリプログラミングと再分化誘導の最適化が必要と考える。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Lethal myelofibrosis induced by Bmi1-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes2012

    • Author(s)
      Oguro H, Yuan J, Tanaka S, Miyagi S, Mochizuki-Kashio M, Ichikawa H, Yamazaki S, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A
    • Journal Title

      J Exp Med

      Volume: 209 Pages: 445-54

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Differentiation Checkpoint Limits Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal in Response to DNA Damage2012

    • Author(s)
      Wang J, Sun Q, Morita Y, Jiang H, Gross A, Lechel A, Hildner K, Guachalla LM, Gompf A, Hartmann D, Schambach A, Wuestefeld T, Dauch D, Schrezenmeier H, Hofmann WK, Nakauchi H, Ju Z, Kestler HA, Zender L, Rudolph KL
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 148 Pages: 1001-1014

    • DOI

      DOI 10.1016/j.cell.2012.01.040

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of germline-competent rat induced pluripotent stem cells2011

    • Author(s)
      Hamanaka S, Yamaguchi T, Kobayashi T, Kato-Itoh M, Yamazaki S, Sato H, Umino A, Wakiyama Y, Arai M, Sanbo M, Hirabayashi M, Nakauchi H
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Pages: e22008

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0022008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia2011

    • Author(s)
      Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, Nowak D, Nagata Y, Yamamoto R, Sato Y, Sato-Otsubo A, Kon A, Nagasaki M, Chalkidis G, Suzuki Y, Shiosaka M, Kawahata R, Yamaguchi T, Otsu M, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Ishiyama K, Mori H, Nolte F, Hofmann WK, Miyawaki S, Sugano S, Haferlach C, Koeffler HP, Shih LY, Haferlach T, Chiba S, Nakauchi H, Miyano S, Ogawa S
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 478 Pages: 64-69

    • DOI

      doi:10.1038/nature10496

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche2011

    • Author(s)
      Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, Taketo MM, Karlsson S, Iwama A, Nakauchi H
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 147 Pages: 1146-58

    • DOI

      DOI:10.1016/j.cell.2011.09.053

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Generation of functional organs from pluripotent stem cells2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Conferences Asia & ISSCR
    • Place of Presentation
      蘇州、中国(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-26
  • [Presentation] Generation of functional organs from iPS cells2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      12th International Congress on Reproductive Biomedicine & 7th International Congress on Stem Cell Biology and Technology
    • Place of Presentation
      Tehran, Iran(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-07
  • [Presentation] Non-myelinating Schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-b signaling2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      The Oklahoma Center for Adult Stem Cell Research (OCASCR)
    • Place of Presentation
      Oklahoma, USA(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-14
  • [Presentation] Generation of Rat Pancreas in Mouse : toward the next generation of regenerative medicine2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      ESHG Symposium
    • Place of Presentation
      Amsterdam, Holland(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-29
  • [Presentation] Replicative senescence of hematopoietic stem cells after single cell transplantation2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      3rd Else Kroner-Fresenius Symposium on Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging
    • Place of Presentation
      Ulm, Germany(招待講演)
    • Year and Date
      2011-05-20
  • [Presentation] Non-myelinating schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain hematopoietic stem cell hibernation through TGF-beta signaling2011

    • Author(s)
      Hiromitsu Nakauchi
    • Organizer
      Keystone Symposia
    • Place of Presentation
      Keystone, USA(招待講演)
    • Year and Date
      2011-04-01
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 誘導型多能性幹細胞の製造方法2011

    • Inventor(s)
      中内啓光, 大津真, 高山直也, 安東赫
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2011/063650
    • Filing Date
      2011-06-15
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 多能性幹細胞からの血液細胞分化に関する培養方法2011

    • Inventor(s)
      佐野進弥、江藤浩之、高山直也、中内啓光
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学テルモ株式会社
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2011/070563
    • Filing Date
      2011-09-09
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26  

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