2011 Fiscal Year Annual Research Report
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22659094
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
秋山 泰身 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)
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| Keywords | 自己免疫 / 胸腺 / インターフェロン / 炎症 / TNF |
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| Research Abstract |
胸腺内の負の選択は自己免疫寛容の誘導機構の一つである。負の選択により自己抗原を強く認識するT細胞は分化途中で除去されるが、その不全は自己免疫疾患の発症を引き起こす。胸腺髄質上皮細胞は、臓器に特異的な抗原を異所的に発現、それを提示することで、自己臓器反応性T細胞を除去し、自己免疫を抑制する。これまでに髄質上皮細胞は臓器特異的な抗原のみならず、I型インターフェロンで誘導される遺伝子を多種類にわたり発現するとの結果を得てきた。本研究課題では胸腺髄質では、あたかもウイルス感染を擬態した微小環境が形成され、ウイルス感染時に誘導されるタンパク質に応答するT細胞も除去されていると仮説を立て、その分子機構と生理的意義の解明を目指した.
昨年度までに胸腺髄質上皮細胞の分化を誘導するRANKLシグナルによりSTAT1が活性化され、I型インターフェロンの標的遺伝子群が胸腺髄質上皮細胞で発現することを示唆する結果を得た。本年度は、I型インターフェロン標的遺伝子群の発現がI型インターフェロンを介しているのか、I型インターフェロン受容体の欠損マウスを用いて検討した。胎仔胸腺ストローマをI型インタフェロンレセプター欠損マウスより調製し、RANKL刺激後にI型インターフェロンおよびI型インターフェロン誘導遺伝子群が誘導されるのか定量的PCR法で解析したところ、I型インターフェロンの1つであるインターフェロンベータが誘導されること、さらにI型インターフェロン誘導遺伝子の発現の一部はI型インターフェロン受容体に依存していることが判明した。この結果を踏まえて現在、胸腺におけるI型インターフェロン誘導遺伝子群発現の生理的意義を検討している。
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[Journal Article] RANK signaling induces interferon-stimulated genes in the fetal thymic stroma2011
Author(s)
Ohshima D., Qin J., Konno H., Hirosawa A., Shiraishi T., Yanai H., Shimo Y., Shinzawa M., Akiyama N., Yamashita R., Nakai K., Akiyama T, and Inoue J.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 408
Pages: 530-536
DOI
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