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2011 Fiscal Year Annual Research Report

初期発生におけるAIREの役割と自己寛容

Research Project

Project/Area Number 22659097
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

松本 満  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)

KeywordsAIRE / ES細胞 / 初期胚 / ゼブラフィッシュ
Research Abstract

初期胚におけるAIRE発現の意義、およびその発現制御機構を解析する目的で、AIRE/GFP-KI(+/gfp)から樹立したES細胞を用いて、GFP(AIRE)発現機構を検討した。すなわち、AIRE/GFP-KI(+/gfp)由来のES細胞こはGFP発現集団とGFP陰性集団とが混在するため、両細胞集団をcell sorterを用いて分取した後に培養を継続し、GFP(AIRE)シグナルの変動をモニターした。その結果、GFP陰性集団からも数。日後にはGFP陽性シグナルが検出ざれるようになるとともに、GFP陽性集団からもGFP陰性集団の出現が認められた。このごとから、ES細胞におけるAIRE発現は確率論的、(stochastic)もしくは振動性(oscillation)をもつことが示唆された。次に、zebrafishにおいてもAIRE遺伝子のhomologue(z-aire)が存在することから、z-aireのantisense morpholino (z-aire MO)をzebrafish初期胚に注入し、z-aireノックダウンによる表現型を解析した。その結果、zebrafishの尾のcurl downを認め、AIREが発生過程において何らかの役割をもつことが明らかになった。その際、z-aire MOの5 base mismatch MOの注入を対照実験として行りたが、その場合には尾のcurl downはみられず、z-aireノックダウンによる効果が特異的でああざとが確認された。他方、z-aireノックダウンによる表現型が野生型AIREによってfescueされることをin vitro transcriptionによって作製したhuman AIRE RNAの注入によって確認しようとしたが、明確にrescueできるという結果には至らなかった。

  • Research Products

    (8 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential2012

    • Author(s)
      Kuroda, Y., et al
    • Journal Title

      Hum.Mol.Genet.

      Volume: Vol.21 Pages: 991-1003

    • DOI

      10.1093/hmg/ddr530

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma2011

    • Author(s)
      Mouri, Y., et al
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: Vol.186 Pages: 5047-5057

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1003533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating Toll-like receptor 7 and 9 trafficking2011

    • Author(s)
      Fukui, R., et al
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: Vol.35 Pages: 69-81

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2011.05.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expression of Aire, a gene responsible for autoimmune disease, in ES cells2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M., et al
    • Organizer
      Cell Symposia : Stem Cell Programming & Reprogramming
    • Place of Presentation
      Lisbon, Portugal
    • Year and Date
      2011-12-09
  • [Presentation] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M., et al
    • Organizer
      5th Asian Congress on Autoimmunity
    • Place of Presentation
      Suntec City, Singapore
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] Role of self-antigen expressed by Aire-expressing cells in the negative selection process2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M., et al
    • Organizer
      5th International Conference on Autoimmunity : Mechanisms and Novel Treatments
    • Place of Presentation
      Crete, Greece
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance2011

    • Author(s)
      Matsumoto, M., et al
    • Organizer
      EUThyme-Rolduc Meeting
    • Place of Presentation
      Leeuwenhorst, The Netherlands
    • Year and Date
      2011-05-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://mms1.ier.fokushima-u.ac.jp/article/0017775.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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