新規解析技術を用いた難治性てんかんを伴う大脳皮質異形成の責任遺伝子の探求

2012 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22659197
• Research Institution: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• Principal Investigator: 伊藤 雅之 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第二部, 室長 (50243407)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2013-03-31
• Keywords: 難治性てんかん / 大脳皮質異形成 / 遺伝子

Research Abstract

てんかんの有病率は約1.0％で、その70％は小児期に罹患する比較的頻度の高い疾患である。このうち、小児難治性てんかんは他の障害を合併し日常生活を困難にすることがある。これらてんかんのうち、大脳皮質形成異常（FCD）を原因とするものは少なくない。FCDは大脳皮質の一部分に異形成がみられる疾患であり、臨床的には難治性てんかんを呈する。本研究では、cell sorting技術とCGHアレイ解析を用いてFCDの原因遺伝子を探求する。
本研究は、当該倫理委員会の承認のもと行なった。対象は4例のFCDと診断され、研究の同意を得た患者DNAである。FCD病巣と血液からDNAを抽出し、Agilent CGHアレイ（SurePrint G3 human CGHマイクロアレイ1M）を用いて解析を行なった。その結果、4症例に共通の遺伝子はなく、3症例に共通の遺伝子は2つ、2症例に共通の遺伝子は13あった。これら15遺伝子の機能と発現から6遺伝子に絞り込むことができた。今後、患者病理検体を用いた免疫組織化学やイムノブロット等を用いたvalidationを行い、病因性を追求する。

Current Status of Research Progress

Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A case of severe progressive early-onset epileptic encephalopathy: unique GABAergic interneuron distribution and imagings (2013)
  • Author(s): Inoue T, Kawawakia H, Kuki I, Nabatame S, Tomonoh Y, Sukigara S, Horino A, Nukui M, Okazaki S, Tomiwa K, Kimura-Ohba S, Inoue T, Hirose S, Shiomi M, Itoh M.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 327 Pages: 65-72
  • DOI: doi:10.1016/j.jns.2013.01.038.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abnormal maturation and differentiation of neocortical neurons in epileptogenic cortical malformation: unique distribution of layer-specific marker cells of focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly. (2012)
  • Author(s): Arai A, Saito T, Hanai S, Otsuki T, Nakagawa E, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • Journal Title: Brain Res Volume: 1470 Pages: 89-97
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.06.009.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imbalance of interneuron distribution between neocortex and basal ganglia: Consideration of epileptogenesis of focal cortical dysplasia. (2012)
  • Author(s): Sakakibara T, Sukigara S, Otsuki T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Yuko Saito Y, Sato N, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • Journal Title: J Neurol Sci Volume: 323 Pages: 128-133
  • DOI: 10.1016/j.jns.2012.08.035.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Delayed maturation of neurons of focal cortical dysplasia IIA and IIB: consideration from specific neocortical-layer marker expression. (2012)
  • Author(s): Sakakibara T, Saito T, Otsuk T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sato N, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • Journal Title: J Neuropathol Exp Neurol Volume: 71 Pages: 741-749
  • DOI: 10.1097/NEN.0b013e318262e41a
  • Peer Reviewed
• [Presentation] GABAergic interneurons lead to the epileptogenesis: Interneuron pathology associated with ARX mutation.
  • Author(s): Itoh M, Okazaki S, Kawawaki H, Inoue T, Goto Y.
  • Organizer: The 10th European Congress on Epileptology.
  • Place of Presentation: ExCel Centre, London, UK.
• [Book] てんかんの病理. 最新医学別冊. 新しい診断と治療のABC 74. てんかん. (2012)
  • Author(s): 伊藤雅之
  • Total Pages: 11
  • Publisher: 最新医学社