2011 Fiscal Year Annual Research Report
コレシストキニン塗布によるかゆみの制御と新規治療薬への応用
Project/Area Number |
22659208
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
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Keywords | コレシストキニン / かゆみ / 神経ペプチド / 肥満細胞 / 角化細胞 / 血管内皮細胞 / サブスタンスP / CCK2R |
Research Abstract |
かゆみ惹起神経ペプチドであるサブスタンスP(SP)刺激によってコレシストキニン受容体であるCCK2発現亢進がみられたことは、CCKがCCK2Rシグナリングを介して、負の制御としてかゆみ抑制作用を示す可能性を示唆した。ICRマウスの背部を剃毛し、そこにSP(100nm/部分)を皮下注し、マウスの後肢掻破行動を誘導した。SP皮下投与10分前に剃毛部に種々のCCKペプチドを塗布し、溶液のみのコントロールと比べたところ、掻破回数がとくにCCK8Sで減弱した。CCK皮下投与でも同様の効果をもたらすか、SPと同時にCCK8Sを皮下投与したところ掻破回数が減弱した。皮下投与でもかゆみ抑制効果を示すのであれば、角化細胞以外に肥満細胞も標的細胞となることが示唆された。マウス胎仔由来肥満細胞をcompound 48/80で脱穎粒刺激する系で、CCK8Sを添加したところ脱穎粒は抑制された。以上のことから、CCKはかゆみを抑制する能力をもち、少なくとも肥満細胞の機能を抑制して効果を示すのではないかと考えられた。加えて、ヒトケラチノサイトのインターフェロン-γ刺激によるIL-8産生系においてCCK8Sは抑制作用を有した。さらにヒト血管内皮細胞においてインターフェロン-γ刺激によるICAM-1発現をも抑制した。以上のことからCCKCCR2R系によるかゆみ抑制は、肥満細胞のみならず、ケラチノサイトや血管内皮細胞における炎症抑制効果によってももたらされることが明らかとなった。
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Research Products
(75 results)
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[Journal Article] The type of skin eruptions is an independent prognostic indicator for adult T-cell leukemia/lymphoma2011
Author(s)
Sawada Y, Hino R, Hama K, Ohmori S, Fueki H, Yamada S, Fukamachi S, Tajiri M, Kumo R, Yoshioka M, Nakashima D, Sugita K, Yoshiki R, Shimauchi T, Mori T, Izu K, Kobayashi M, Nakamura M, Tokura Y
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Journal Title
Blood
Volume: 117
Pages: 3961-3967
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-Mobility Group Box 1 Protein (HMGB1) as a Novel Diagnostic Tool for Toxic Epidermal Necrolysis and Stevens-Johnson Syndrome2011
Author(s)
Nakajima S, Watanabe H, Tohyama M, Sugita K, Iijima M, Hashimoto K, Tokura Y, Nishimura Y, Doi H, Tanioka M, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
Arch Dermatol
Volume: 147
Pages: 1110-1112
Peer Reviewed
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[Journal Article] 日光角化症とBowen病に対するメタルハライドランプを用いた光線力学両方(PDT)の治療効果の検討2011
Author(s)
尾藤利憲, 大森俊, 吉澤真衣子, 春山護人, 深田雄宇, 川上千佳, 椛島利江子, 椋本祥子, 杉田和成, 吉木竜太郎, 日野亮介, 森智子, 小林美和, 中村元信, 戸倉新樹
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Journal Title
西日本皮膚科
Volume: 73
Pages: 260-265
Peer Reviewed
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