2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22659245
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
調 憲 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70264025)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前原 喜彦 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80165662)
戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 医員 (40608965)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | オートファジー / 肝再生 / 肝切除 |
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| Research Abstract |
本年度はオートファジーの肝再生における役割を明らかにするために、Atg5ノックアウトマウスを作成した。この結果、90%肝切除を行うとノックアウトマウスは全例死亡した。
この機序解明のために70％肝切除モデルで以下の結果を得た。ノックアウトマウスではオートファゴゾームが消失、BrdUの取り込みが遅延、G2/M期の減少、p21の活性化を認め、細胞周期の遅延を認めた。ATP産生の障害、β酸化の障害、ミトコンドリアの膜電位障害、ネットワーク形成不全を認めた。この結果トランスアミナーゼの上昇、アルブミン産生低下、アポトーシスの増加を認めた。さらに細胞周期の遅延にもかかわらず、肝重量は有意に増加していた。肝細胞あたりの容積の増大を認めた。この分子機序として肝細胞の細胞老化を考えた。cell scenescence関連のβgalactosidaseが強陽性、IL8産生の増加、Poly Ub 蛋白の増加など細胞老化の表現型が強く認められた。以上まとめるとオートファジーは肝再生期において主にミトコンドリアのエネルギー産生に重要な役割を果たしている。オートファジーが傷害されると、肝再生期のエネルギー調達が傷害され、細胞周期、分裂の遅延が起きている可能性がある。肝臓ではいまだ不明の細胞老化の機序がオートファジーの傷害によって起こっている可能性がある。
現在高齢マウス、脂肪肝マウスにおいてこのような機序を検討しつつある。さらには近年、長寿遺伝子であるSIRT1がオートファジーを制御していることが報告されているため、SIRT１遺伝子を活性化することでオートファジーの促進をもたらし、病態の解明、制御に繋がるものと考え、次のステップにすすんでいるところである。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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