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2010 Fiscal Year Annual Research Report

新規臓器保護戦略 誘導性代謝リプログラミング法の確立に向けて

Research Project

Project/Area Number 22659283
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

広田 喜一  京都大学, 医学研究科, 講師 (00283606)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤森 亮  独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 研究員 (50314183)
Keywords低酸素 / 臓器保護 / 低酸素誘導性因子 / プレコンディショニング / 分子生物学
Research Abstract

麻酔科領域でプレコンディショニング(ischemic preconditioning, IPC)という現象が注目を集めている。Murrayらによる最初の報告は心臓で短時間の冠動脈の閉塞・再潅流を繰り返すと心筋梗塞巣が縮小するというものであった。現在では、心臓の他に脳、肝臓などの臓器でも確認されている現象である。申請者らの提案は、プレコンディショニングを補う新規の臓器保護戦略である誘導性代謝リプログラミング法(induced metabolic reprogramming, iMRing)の確立,遺伝学的な背景の理解に向けた基礎研究を細胞、臓器でおこなう事である。
この目的を達成するために研究計画に従って実験を進めて今年度は以下の研究成果を得た。
#1肝臓由来初代培養系の確立と分子生物学的な解析法の適応
マウス肝臓から肝細胞の初代培養系を確立した。
細胞を用いた虚血・再灌流モデルを樹立した。
低酸素含む様々な環境,物質に細胞を暴露し,虚血・再灌流障害の発生に与える影響を遺伝子応答,特に転写因子低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)を介した遺伝子応答に力点を置いて解析した。
一連の解析によりHIF-1の人為的な活性化が少なくとも細胞を用いたモデル系においてミトコンドリアに依存した代謝経路から解糖系優位な代謝経路への変換が起こり(代謝リプログラミング),虚血・再灌流障害を軽減する可能性を示唆する知見を得た。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor 1{alpha} protein synthesis and HIF-1-mediated gene expression.2010

    • Author(s)
      Tanaka, Tomohiro, 他
    • Journal Title

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      Volume: 293 Pages: R661-R671

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages.2010

    • Author(s)
      Tanaka, Tomohiro, 他
    • Journal Title

      Journal of Anesthesia

      Volume: 24 Pages: 54-60

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] タバコ煙抽出物は低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1 : HIF-1)を活性化する2011

    • Author(s)
      大条鉱樹, 他
    • Organizer
      第8回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館,札幌市
    • Year and Date
      2011-01-30
  • [Presentation] 硫化水素が低酸素誘導性HIF-1活性化に及ぼす影響2011

    • Author(s)
      甲斐慎一, 他
    • Organizer
      第8回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館, 札幌市
    • Year and Date
      2011-01-30

URL: 

Published: 2012-07-19  

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