卵巣癌の薬剤獲得耐性における「進化」を標的とした治療法の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22659301
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 鈴木 彩子 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378696)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松村 謙臣 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452336) ; 小阪 謙三 京都大学, 医学研究科, 講師 (90359828) ; 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90192062)
• Keywords: 卵巣癌 / 化学療法 / 獲得耐性 / バイオインフォマティックス

Research Abstract

1) 卵巣癌の原発巣と化学療法後の標本を比較して、CD8,CD4,FOXP3,COX1,COX2,TGFB1の免疫組織染色を施行した。CD8,CD4陽性T細胞の腫瘍組織内への浸潤は、化学療法後に増加し、卵巣癌の化学療法による抗腫瘍効果には、抗腫瘍免疫が関連していることが明らかとなった。
2) 化学療法耐性の卵巣明細胞腺癌に高発現しているHNF1βが、癌細胞における糖取り込みに関わる分子GLUT1の発現に関与し、糖取り込みを亢進させることが明らかとなった。このことは、化学療法耐性には糖代謝異常、そして酸化ストレス耐性が関与している可能性を示している。
3) シンガポール大学との共同研究で、当教室に保管してある卵巣癌90サンプルの発現マイクロアレイとSNPアレイを施行した。卵巣癌の組織型を特徴づけるDNAコピー数の異常を明らかにした。この結果により、発癌の原因となりうるDNA異常が明らかとなった。
4) ゲノムワイドな遺伝子発現解析に基づいて、TGFβ経路のメチル化はシスプラチン感受性と相関していることを明らかにした。
5) ゲノムワイドな遺伝子発現解析により、卵巣漿液性腺癌のsubtypeを5パターンに分類し、それによって化学療法感受性が規定されることを明らかにした。
6) 化学療法耐性の明細胞腺癌において、増殖を反映するE2F活性が低く、MAPK活性が高いことを明らかにし、マルチキナーゼ阻害剤の有効性を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Distinguishing primary from secondary mucinous ovarian tumors : an algorithm using the novel marker DPEP1. (2011)
  • Author(s): Okamoto T, Matsumura N, Mandai M, Oura T, Yamanishi Y, Horiuchi A, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Shiozawa T, Konishi I.
  • Journal Title: Modern Pathology Volume: 24 Pages: 267-276
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oct4 expression in immature teratoma of the ovary : relevance to histologic grade and degree of differentiation. (2011)
  • Author(s): Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Baba T, Horiuchi A, Mikami Y, Yoshioka S, Wakasa T, Shiozawa T, Konishi I.
  • Journal Title: American Journal of Surgical Pathology Volume: 34 Pages: 1842-1848
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic suppression of the TGF-beta pathway revealed by transcriptome profiling in ovarian cancer. (2011)
  • Author(s): Matsumura N, Huang Z, Mori S, Baba T, Fujii S, Konishi I, Iversen ES, Berchuck A, Murphy SK.
  • Journal Title: Genome Research Volume: 21 Pages: 74-82
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GPR54 Is a Target for Suppression of Metastasis in Endometrial Cancer. (2011)
  • Author(s): Kang HS, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Hamanishi J, Kharma B, Kondoh E, Yoshioka Y, Oishi S, Fujii N, Murphy SK, Konishi I.
  • Journal Title: Molecular Cancer Therapeutics Volume: 10 Pages: 580-590
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. (2011)
  • Author(s): Yamamura S, Matsumura N, Mandai M, Huang Z, Oura T, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Kang HS, Okamoto T, Abiko K, Mori S, Murphy SK, Konishi I.
  • Journal Title: International Journal of Cancer
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sorafenib efficacy in ovarian clear cell carcinoma revealed by transcriptome profiling. (2010)
  • Author(s): Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Yamaguchi K, Yamamura S, Oura T, Baba T, Hamanishi J, Kang HS, Matsui S, Mori S, Murphy SK, Konishi I.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 101 Pages: 2658-2663
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Genome-wide methylation analyses reveal a prominent role of HNF1 network genes, via hypomethylation, in ovarian clear cell carcinoma. (2011)
  • Author(s): Yamaguchi K, Baba T, Matsumura N, Mandai M, Konishi I, Berchuck A, Murphy SK
  • Organizer: The 42nd Annual Meeting on Women's Cancer
  • Place of Presentation: Orland, FL, USA
  • Year and Date: 2011-03-06