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2010 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜症発生・発癌機構へのゲノム多様性の関与

Research Project

Project/Area Number 22659302
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

加藤 聖子  順天堂大学, 産婦人科, 准教授 (10253527)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北出 真理  順天堂大学, 産婦人科, 准教授 (20266026)
和氣 徳夫  九州大学, 産婦人科, 教授 (60091584)
Keywords子宮内膜 / 子宮内膜症 / エストロゲン / MDM2 / p53 / DNA多型
Research Abstract

今年度は順天堂大学産婦人科を受診した子宮内膜症患者の血液を収集している。
Ras/ER/AP-1/MDM2/p53/p21経路に関与する遺伝子群のプロモーター領域のプライマーを設計した。患者血液が集まり次第、DNA多型を解析し、子宮内膜症に頻度の高いDNA多型を決定する。また、子宮内膜症の発生機構を解析するため、ラット子宮内膜細胞株RENT4細胞から幹細胞の分画を含むことが報告されているside population細胞とnon-SP細胞を分取した。Estrogen Receptorの発現はSP細胞に有意に亢進していた。それぞれの細胞に内膜症の発生に関与があることが報告されているK-ras遺伝子を形質導入した。SP細胞にK-ras遺伝子を形質導入したときのみ、長期増殖能・造腫瘍能・ERの発現の亢進・ER転写能の亢進をみとめた。
さらに、SP細胞とnon-SP細胞の間で発現に差がある遺伝子をマイクロアレイで解析したところ、エストロゲンシグナルに関与する遺伝子やサイトカインの発現の亢進をみとめた。
子宮内膜症合併卵巣癌のサンプルを用いて、免疫染色を行ったところ、正常腺上皮に比べて異型内膜腺上皮の部分にepithelial-mesenchymal transitionに関与する遺伝子の発現亢進がみられた。以上より、子宮内膜症の発生に子宮内膜幹細胞が関与し、エストロゲンやサイトカインのシグナルが重要であることが示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] 子宮内膜症ダグラス窩深部病変から発生したと考えられる腺癌の一例2010

    • Author(s)
      寺尾泰久, 須賀新, 楠木総司, 木村美葵, 荻島大貴, 加藤聖子, 竹田省, 正岡亜希子, 樋野興夫, 福村由紀, 八尾隆史
    • Journal Title

      日本産科婦人科学会関東連合地方部会誌

      Volume: 47 Pages: 149-156

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 卵巣子宮内膜症性のう胞摘出後の再発に関する検討2010

    • Author(s)
      中村博子、加藤聖子、内田聡子、恒松良祐、礒邉明子
    • Journal Title

      日産婦内視鏡学会雑誌

      Volume: 25 Pages: 442-446

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of side-population cells in human normal endometrium and endometrial cancer cells. Review2010

    • Author(s)
      Kato K, Wake N
    • Journal Title

      Curr.Res.in Cancer

      Volume: 4 Pages: 51-66

  • [Journal Article] Endometrial cancer side-population cells show prominent migration and have a potential to differentiate into the mesenchymal cell lineage.2010

    • Author(s)
      Kato K, Takao T, Kuboyama A, Tanaka Y, Ohgami T, Yamaguchi S, Adachi S, Yoneda T, Ueoka Y, Kato K, Hayashi S, Asanoma K, Wake N.
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 176 Pages: 381-392

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-dose mithramycin exerts its anti-cancer effect via the p53 signaling pathway and synergizes with nutlin-3 in gynecologic cancers.2010

    • Author(s)
      Ohgami T, Kato K, Kobayashi H, Sonoda K, Inoue T, Yamaguchi S, Yoneda T, Wake N.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 101 Pages: 1387-1395

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific regulation of point-mutated K-ras-immortalized cell proliferation by a photodynamic antisense strategy.2010

    • Author(s)
      Higuchi M, Yamayoshi A, Kato K, Kobori A, Wake N, Murakami A.
    • Journal Title

      Oligonucleotides.

      Volume: 20 Pages: 37-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A definitive haplotype map as determined by genotyping duplicated haploid genomes finds a predominant haplotype preference at copy number variation events.2010

    • Author(s)
      Kukita Y, Yahara K, Tahira T, Higasa K, Sonoda M, Yamamoto K, Kato K, Wake N, Hayashi K
    • Journal Title

      The American Journal of Human Genetics

      Volume: 86 Pages: 918-928

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characterization of side population cells in human endometrium and endometrial cancer2010

    • Author(s)
      Kiyoko Kato
    • Organizer
      Kaohsiung International Cancer Symposium
    • Place of Presentation
      Kaohsiung, Taiwan
    • Year and Date
      20101121-22
  • [Presentation] 子宮体癌幹細胞における生物学的特性の解析と標的治療開発の試み2010

    • Author(s)
      加藤聖子
    • Organizer
      第48回日本癌治療学会学術集会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] 子宮体癌幹細胞に対するヒストン脱アセチル化阻害剤の効果と作用機序2010

    • Author(s)
      加藤聖子, 久原礼, 井上貴史, 久保山歩美, 楠木総司, 木村美葵, 須賀新, 寺尾泰久, 和氣徳夫, 竹田省
    • Organizer
      第48回日本婦人科腫瘍学会 ワークショップ
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      20100708-20100710
  • [Presentation] Endometrial cancer side-population cells show prominent migration and have a potential to differentiate into the mesenchymal cell lineage.2010

    • Author(s)
      Kiyoko Kato
    • Organizer
      The 8^<th> Stem Cell Research Symposium
    • Place of Presentation
      Awazi city
    • Year and Date
      20100513-20100515

URL: 

Published: 2012-07-19  

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