• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

高分子ミセルを用いた卵巣癌の癌幹細胞に対する標的治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22659303
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

大道 正英  大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺井 義人  大阪医科大学, 医学部, 講師 (90278531)
田辺 晃子  大阪医科大学, 医学部, 助教 (70454543)
金村 昌徳  大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
佐々木 浩  大阪医科大学, 医学部, 助教 (80432491)
Keywords白金製剤耐性卵巣癌 / 癌幹細胞 / 上皮間葉形質転換 / GPR30 / EGFR
Research Abstract

種々の癌種で報告が相次いでいる癌幹細胞が、抗癌剤多剤耐性能を有している可能性があることに着目し、上皮性卵巣癌における癌幹細胞の同定と白金製剤耐性化機構の解明にむけ研究をしている。近年、膜型のエストロゲン受容体であるGPR30の発現が、上皮性卵巣癌の予後不良因子になるという報告がなされ(Gynecol Oncol, 2009 : 114, 465-)、この分子に着目している。GPR30発現ベクターを作成し卵巣癌細胞株(A2780)に遺伝子導入したところ、足場を失い上皮から間葉系の性格を呈する、上皮間葉形質転換(EMT)を起こしている可能性が示唆された。また、GPR30のアゴニストであるG1を同細胞株に添加したところ、EGFRのリン酸化に引き続きAkt経路の活性化、ひいては細胞増殖能の増加が認められた。よって現在、GPR30のEMT現象と癌幹細胞との関連を基礎的に検討中である。
また、臨床で得られた病理組織標本を用い、免疫染色を行ない抗癌剤耐性と予後に関する関与について検討している。EGFR発現は上皮性卵巣癌の予後不良因子の一つとして考えられているが、GPR30発現とEGFR発現を組み合わせることにより、有意に予後不良因子となることが判明した
よって現在、GPR30とEGFRをターゲットとした高分子ミセルの開発にむけて、さらに基礎的に検討中である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers.2010

    • Author(s)
      Tsunetoh S, Tanabe A, Ohmichi M, et al
    • Journal Title

      Cancer Biology & Therapy

      Volume: 10 Pages: 1137-1146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic effect of epidermal growth factor receptor gene mutations and the aberrant phosphorylation of Akt and ERK in ovarian cancer.2010

    • Author(s)
      Tanaka Y, Tanabe A, Ohmichi M, et al
    • Journal Title

      Cancer Biology & Therapy

      Volume: 11 Pages: 50-57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 難治性卵巣癌の分子標的治療の可能性2009

    • Author(s)
      田辺晃子
    • Journal Title

      大阪医科大学雑誌

      Volume: 68 Pages: 195-196

  • [Presentation] 卵巣癌におけるGPR30の免疫組織化学的検討2010

    • Author(s)
      藤原聡枝、日辺晃子、大道正英
    • Organizer
      第48回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] 卵巣癌におけるGPR30とEGFRの免疫組織化学的検討2010

    • Author(s)
      藤原聡枝、田辺晃子、大道正英
    • Organizer
      第62回日本産婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2010-04-23
  • [Presentation] 卵巣癌におけるEGFR遺伝子変異とその下流シグナル分子の発現解析2010

    • Author(s)
      田中良道、田辺晃子、大道正英
    • Organizer
      第62回日本産婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2010-04-23

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi