2012 Fiscal Year Annual Research Report
高分子ミセルを用いた卵巣癌の癌幹細胞に対する標的治療の開発
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22659303
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70454543)
寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | CD24 / 婦人科悪性腫瘍 / 上皮間葉形質転換 / EMT / 高分子ミセル / 抗癌剤耐性 |
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| Research Abstract |
種々の癌種で報告が相次いでいる癌幹細胞が、抗癌剤多剤耐性能を有している可能性が
あることに着目し、上皮性卵巣癌における癌幹細胞の同定と白金製剤耐性化機構の解明
にむけ研究をしている。近年、膜型のエストロゲン受容体であるGPR30の発現が、上皮性
卵巣癌の予後不良因子になるという報告がなされたためこの分子に着目している。GPR30発現ベクターを作成し卵巣癌細胞株(A2780)に遺伝子導入したところ、足場を失い上皮から間葉系の性格に転換する、上皮間葉形質転換(EMT)を起こしている可能性が示唆された。また、GPR30のアゴニストであるG1を同細胞株に添加したところ、EGFRのリン酸化に引き続きAkt経路の活性化、ひいては細胞増殖能の増加が認められた。臨床で得られた病理組織標本を用い、免疫染色を行ない抗癌剤耐性と予後に関する関与について検討しEGFR発現は上皮性卵巣癌の予後不良因子の一つとして考えられているが、GPR30発現とEGFR発現を組み合わせることにより、有意に予後不良因子となることが判明した。これはJournal of Ovarian Research(Fujiwara et al. 5; 35-44, 2012)に報告することができた。また、EMTの表面マーカーとして乳癌、膵臓癌で注目されているCD24に着目した。臨床で得られた子宮内膜癌の病理組織標本から、C24陽性は転移率が高く予後不良因子となることを報告した（Cancer Biol Ther. 14; 13-19, 2013)。また上皮性卵巣癌を用いた検討により、CD24陽性細胞はEMT特異的表現型 を示しており、cisplatin耐性であった。さらにCD24発現の増加と共に基質への浸潤能増加及び間葉系への形態転換を認めた。以上の基礎的検討をもとに、CD24を外郭にもつ高分子ミセルを作成し、マウスモデルに投与中である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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