2010 Fiscal Year Annual Research Report
受精卵の全能性機能を探り出す研究―リプログラミング因子を一網打尽に捉える―
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22659304
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
阿久津 英憲 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 室長 (50347225)
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| Keywords | 初期化 / 受精卵 / マイクロインジェクション |
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| Research Abstract |
発生学的に運命付け(プログラム)された細胞を細胞・分子機能的に変化させることをリプログラミングといい、iPS細胞の樹立報告以来その機構解明は基礎生物系のみならず医・薬学応用への展開も大いに期待されている。本研究では、究極のリプログラミング能力を示している受精卵(マウス)を対象にリプログラミング因子を突き止める挑戦的研究を行う。卵子細胞内では精子と融合後、生物学的に最も劇的な変化がエピジェネティックレベルで雌・雄性前核形成から融合過程で観察できる。この受精卵の雄性前核と雌性前核を採取し、網羅的遺伝子発現解析を行い、リプログラミングに関連する生体内因子を一網打尽にとらえる。今年度は、前核内物質の初期化にかかる重要性に関して、受精卵前核の核膜崩壊をおこした有糸分裂期を対象に、除核(染色体)しドナー細胞(マウスES細胞)核を移植する細胞核移植を行った。その結果、40%以上の効率で胚盤胞期まで発生することができた。核膜崩壊をおこしていない間期から前核を取り出した受精卵では胚盤胞期へ全く発生しないことから受精卵前核に重要要素が含まれることを確認した。マウス野生型(BDF1xBDF1)の自然交配により受精卵を採取し、雌雄前核の採取をマイクロマニピュレーター操作により行った。微量サンプルからDNAマイクロアレイ解析を行うための品質が担保したRNAを獲得するため、前核採取と保存を継続し行っている。本研究によって受精卵の性質を探ることにより体細胞リプログラミング現象の分子メカニズム解明へ向けこれまでにない貴重な知見が得られる。
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[Journal Article] Defining hypo-methylated regions of stem cell-specific promoters in human iPS cells derived from extra-embryonic amnions and lung fibroblasts.2010
Author(s)
Nishino K, Toyoda M, Yamazaki-Inoue M, Makino H, Fukawatase Y, Chikazawa E, Takahashi Y, Miyagawa Y, Okita H, Kiyokawa N, Akutsu H, Umezawa A.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 5
Pages: e13017
Peer Reviewed
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