網膜前駆細胞を標的とした網膜芽細胞腫の治療法開発

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22659311
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 植村 明嘉 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (30373278)
• Keywords: 網膜前駆細胞 / Tlx / VEGF受容体

Research Abstract

本年度は、マウス網膜前駆細胞にてCreリコンビナーゼを発現するDkk3Creマウスと、VEGFR2コンディショナルノックアウト(VEGFR2-flox)マウスの交配により得られたDkk3Cre;VEGFR2-floxマウスを解析し、網膜神経組織におけるVEGFR2シグナルの重要性について検証した。通常のVEGFRノックアウトマウスでは、血液および血管の発達異常により、胎生致死となるが、Dkk3Cr;VEGFR2-floxマウスは出生率に異常は見られず、また、成体まで正常に発育した。しかし、Dkk3Cre;VEGFR2-floxマウスでは網膜神経細胞数が減少するために、網膜が非薄化することが判明した。また、Dkk3Cre;VEGFR2-floxマウスにおける網膜電図(ERG)測定により、VEGFR2欠失による網膜神経細胞の機能障害が確認された。現在、VEGFR2欠損下におけるTlx遺伝子の発現に加え、ヒト網膜芽細胞腫標本におけるVEGFR2およびTlxの発現局在についても解析を進めている。これらの研究成果は、網膜神経前駆細胞および網膜芽細胞腫細胞の分化・増殖におけるVEGFR2の機能を解析する上で重要な知見を提供することが期待される。さらに、VEGFを標的とした血管新生阻害剤は、加齢黄斑変性をはじめとする種々の眼疾患に対して世界中で使用されているため、本研究の成果は眼内VEGF阻害療法の安全性に対しても有用な情報を提供する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

網膜細胞特異的にVEGFR2遺伝子を欠失したマウスの解析が進んでいる一方で、培養網膜芽細胞腫細胞を用いたVEGFシグナルとTlxとの相関に関する研究が進展していない。

Strategy for Future Research Activity

最終年度では、神経細胞におけるVEGFR2遺伝子を欠失したマウス網膜の組織学的および電気生理学的解析を完遂し、論文として発表することを予定する。一方、網膜芽細胞腫におけるVEGFR2およびTlxの研究についても並行して研究を進める。