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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト網膜由来iPS細胞の樹立

Research Project

Project/Area Number 22659316
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

東 範行  独立行政法人国立成育医療研究センター, 病院感覚器・形態外科部 眼科, 医長 (10159395)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 梅澤 明弘  独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所・生殖・医療細胞研究部, 副所長 (70213486)
世古 裕子  独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所・生殖・医療細胞研究部, 共同研究員 (60301157)
Keywords再生医学 / 遺伝学 / 遺伝子・細胞治療 / 角膜 / 網膜
Research Abstract

当施設の倫理委員会で承認を受け、患者家族の同意を得た後に、手術において得られたヒト小児患者由来の細胞を用いて、iPS細胞を作成した、由来細胞は、脈絡膜および網膜を用い、通常の平面培養を行った後に、1×10^5cellsに山中4因子(OCT3/4SOX2,KLF4,c-MYC)を導入したレトロウィルスを感染させた。樹立効率は、脈絡膜由来細胞では0.01%以下であったが、網膜由来細胞では0.13であり、他の胎児線維芽細胞(0.03)、子宮内膜細胞(0.03)、指皮膚細胞(0.05)と比べて高かった。
網羅的DNAメチル化解析から網膜特異的DNAメチル化可変領域(Ret-DMRs)を同定した。Ret-DMRsは新たな網膜細胞マーカーとしても有用であることが明らかになった。また、網膜細胞由来のiPS細胞はDNAメチル化プロファイルにおいて、他の胎児線維芽細胞、子宮内膜細胞、皮膚細胞、軟骨細胞等由来のiPS細胞と比べて、ES細胞のような幹細胞に近い性質を持っていた。網膜細胞は、iPS細胞へ効率よく誘導できることが示された。
今後は、さまざまな形態形成遺伝子を導入あるいは自己発現させて、網膜細胞の再生研究を行う予定である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Risk factors for recurrent fibrovascular proliferation in aggressive posterior retinopathy of prematurity after early vitreous surgery.2010

    • Author(s)
      Yokoi T, Yokoi T, Kobayashi Y, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Am J.Ophthalmol

      Volume: 150 Pages: 10-15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary phenotype.2010

    • Author(s)
      Dateki S, Kosaka K, Hasegawa K, Tanaka H, Azuma N, Yokoya S, Muroya K, Adachi M, Tajima T, Motomura K, Kinoshita E, Moriuchi H, Fukami M, Ogata T
    • Journal Title

      J Clin Endocrinol Metab

      Volume: 95 Pages: 756-764

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p38 mitogen-activated protein kinase controls a switch between cardiomyocyte and neuronal commitment of murine embryonic stem cells by activating MEF2C-dependent BMP2 transcription.2010

    • Author(s)
      Wu J, Kubota J, Hirayama J, Nagai Y, Nishina S, Yokoi T, Asaoka Y, Seo J, Shimizu N, Kajiho H, Watanabe T, Azuma N, Katada T, Nishina H.
    • Journal Title

      Stem Cells Dev

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endogenous Candida chorioretinitis in a healthy infant.2010

    • Author(s)
      Ito M, Yokoi T, Sugita S, Shinohara N, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neovascularization in child following laser pinter-induced macular injury.2010

    • Author(s)
      Fujinami K, Yokoi T, Hiraoka M, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Is a 6-week course of ganciclovir therapy effective for chorioretinitis in infants with congenital cytomegalovirus infection?2010

    • Author(s)
      Shoji K, Ito N, Ito Y, Inoue N, Adachi S, Fujimaru T, Nakamura T, Nishina S, Azuma N, Saitoh A.
    • Journal Title

      J Pediatr

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fluorescein staining of the vitreous during vitrectomy for retinopathy of prematurity.2010

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Yokoi T, Yokoi T, Hiraoka H, Nishina S, Azuma N.
    • Journal Title

      Retina

      Volume: In press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新生児におけるトスフロキサシン点眼液の有効性と安全性の検討2010

    • Author(s)
      宮永嘉隆, 東範行, 大野重昭
    • Organizer
      第64回日本臨床眼科学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101100
  • [Presentation] 小児眼底の広範な構造と機能の検査2010

    • Author(s)
      東範行
    • Organizer
      Japan Macula Club
    • Year and Date
      20100800
  • [Presentation] 眼を作るシステムと視覚の成立2010

    • Author(s)
      東範行
    • Organizer
      第66回日本弱視斜視学会
    • Year and Date
      20100700
  • [Presentation] 未熟児網膜症の網膜剥離に対する治療2010

    • Author(s)
      東範行
    • Organizer
      第13回静岡網膜硝子体研究会
    • Year and Date
      20100700
  • [Presentation] 未熟児網膜症の診断と治療2010

    • Author(s)
      東範行
    • Organizer
      日本医科大学眼科研究会
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] Ocular manifestations and prognosis of shaken baby syndrome in two Japanese children's hospitals.2010

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Yamada K, Ohba S, Nishina S, Okuyama M, Azuma N.
    • Organizer
      XXXIIth International Congress of Ophthalmology
    • Place of Presentation
      ベルリン
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] Endogenous Candida chorioretinitis in a healthy infant.2010

    • Author(s)
      Ito M, Yokoi T, Sugita S, Shinohara N, Nishina S, Azuma N.
    • Organizer
      XXXIIth International Congress of Ophthalmology
    • Place of Presentation
      ベルリン
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] Risk factors for recurrent fibrovascular proliferation in aggressive posterior retinopathy of prematurity after early vitreous surgery.2010

    • Author(s)
      Yokoi T, Yokoi T, Kobayashi Y, Nishina S, Azuma N.
    • Organizer
      XXXIIth International Congress of Ophthalmology
    • Place of Presentation
      ベルリン
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] 小児眼底の広範な構造と機能の検査2010

    • Author(s)
      伊藤牧子, 田中三千子, 横井匡, 小林百合, 野田英一郎, 仁科幸子, 東範行
    • Organizer
      第35回日本小児眼科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] 検眼鏡的に異常がない視力不良例に対する網膜電図検査2010

    • Author(s)
      田中三千子, 伊藤牧子, 横井匡, 野田英一郎, 小林百合, 仁科幸子, 東範行
    • Organizer
      第35回日本小児眼科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100600
  • [Presentation] 児の病理 眼の発生と形成異常2010

    • Author(s)
      東範行
    • Organizer
      第114回日本眼科学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100400

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Published: 2012-07-19   Modified: 2014-06-30  

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