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2010 Fiscal Year Annual Research Report

健康長寿の基盤となる新たな栄養センシング機構の解明と疾患予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 22680053
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

山本 浩範  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60314861)

Keywordsリン酸 / 遺伝子発現 / 臓器間ネットワーク / 生活習慣病 / オミックス医療
Research Abstract

本研究では、新たな栄養センサーの発見と生活習慣病予防・治療法の開発を目的とし、臓器特異的なリン感受性遺伝子群および代謝産物を同定することを試みた。我々はトランスクリプトーム解析により腸管および肝臓において解毒代謝に関連する遺伝子群を同定し、新たなリンセンサーとして癌ストレス制御因子NF-E2-related factor 2(Nrf2)を同定した。実際、Nrf2欠損マウスにおいては、食事性リンによる解毒調節作用が消失することを確認した。また、食事性リンは日内代謝リズム制御に重要である時計遺伝子(Clock,BMAL1,Per2)の肝臓および腸管での発現を変化させることを見出した。さらに、高リン血症を呈する腎不全ラットでも時計遺伝子群の発現変動を確認した。このことから、リンは従来報告されている副甲状腺ホルモン・FGF23を介した骨代謝調節と共に、Nrf2を介した体内解毒や時計遺伝子を介した日内代謝リズムを調節することが示唆された。また、興味深いことに、細胞外リン濃度の変化は、AMP-activated protein kinase (AMPK)の活性化に影響を与えたことから、AMPKはリンセンサーとして細胞機能および代謝調節に重要な役割を有している可能性を見出した。今後、ヒト試験および遺伝子改変動物を用いた解析により、さらに詳細な栄養素シグナル経路の同定を行い、生体リン臓器間ネットワークの統合データベースを構築する予定である。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Vibrio parahaemolyticus infection induces modulation of IL-8 secretion through dual pathway via VP1680 in Caco-2 cells.2011

    • Author(s)
      Shimohata T
    • Journal Title

      J Infect Dis.

      Volume: 15;203(4) Pages: 537-544

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of different complexes of type IIa sodium-dependent phosphate transporter in rat renal cortex using blue-native polyacrylamide gel electrophoresis.2011

    • Author(s)
      Tanimura A
    • Journal Title

      J Med Invest.

      Volume: 8(1-2) Pages: 140-147

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of renal sodium-dependent phosphate co-transporter genes (Npt2a and Npt2c) by all-trans-retinoic acid and its receptors.2010

    • Author(s)
      Masuda M
    • Journal Title

      Biochem J.

      Volume: 1;429(3) Pages: 538-592

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quercetin Prevents Unloading-Derived Disused Muscle Atrophy by Attenuating the Induction of Ubiquitin Ligases in Tail-Suspension Mice.2010

    • Author(s)
      Mukai R
    • Journal Title

      J Nat Prod.

      Volume: 73;10 Pages: 1708-1710

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective effects of glycoglycerolipids extracted from spinach on 5-fluorouracil induced intestinal mucosal injury.2010

    • Author(s)
      Shiota A
    • Journal Title

      J Med Invest.

      Volume: 57(3-4) Pages: 314-320

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腎不全における腸管鉄代謝異常の分子メカニズムの解明2011

    • Author(s)
      山本浩範
    • Organizer
      第14回日本病態栄養学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20110115-20110116
  • [Presentation] All-trans retinoic acid maintains the blood phosphate levels through the positive and negative regulation of type II sodium-dependent phosphateco-transporter family genes in kidney and intestine2010

    • Author(s)
      Masuda M
    • Organizer
      American Society of Nephrology Renal Week 2010
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20101116-20101121
  • [Presentation] Regional up-regulation of 25-hydroxyvitamin D 1α-hydroxylase (CYP27B1) gene is associated with the pathogenesis of ectopic calcification in the alpha klotho mutant mice2010

    • Author(s)
      Otani A
    • Organizer
      American Society of Nephrology Renal Week 2010
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20101116-20101121
  • [Presentation] Transrepression of Renal 25-hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase (CYP27B1) Gene Expression by Thyroid Hormone Receptor β12010

    • Author(s)
      Kozai M
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2010 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Toronto, Ontario, CA
    • Year and Date
      20101015-20101019
  • [Presentation] Up-regulation of Stanniocalcin 2 Expression by the Abnormality of Klotho-Fgf23 Signaling and Inhibition of Phosphate-induced Calcification in Aortic Vascular Smooth Muscle Cells2010

    • Author(s)
      Takei Y
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2010 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Toronto, Ontario, CA
    • Year and Date
      20101015-20101019
  • [Presentation] パラチノースとオレイン酸の組合せ食による肥満モデルラットの糖・脂質代謝異常抑制効果2010

    • Author(s)
      山本浩範
    • Organizer
      第41回日本消化吸収学会総会・第18回日本消化器関連学会(JDDW2010)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20101013-20101016
  • [Presentation] Human FGF21 is Paradoxically Induced by both Fasting and Over-Feeding Signals-Is FGF21 a Nutritional Adaptation Factor2010

    • Author(s)
      Uebanso T
    • Organizer
      American Diabetes Association (ADA)70th Annual Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Orlando、FL, USA
    • Year and Date
      20100625-20100629
  • [Presentation] The Interaction of Dietary Carbohy drate and Fat on Pancreatic Islet Dysfunction Mediated by Glucolipotoxicity2010

    • Author(s)
      Amou K
    • Organizer
      American Diabetes Association (ADA)70th Annual Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Orlando, FL, USA
    • Year and Date
      20100625-20100629
  • [Presentation] Effect of dietary phosphate-loading on endothelial function2010

    • Author(s)
      Taketani Y
    • Organizer
      ISN-Nexus Symposium 2010 The Kidney and the Vascular System
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20100415-20100418
  • [Presentation] 甲状腺疾患におけるビタミンD代謝異常の分子メカニズムの解明2010

    • Author(s)
      山本浩範
    • Organizer
      第28回小児代謝性骨疾患研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-12-04

URL: 

Published: 2012-07-19  

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