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2013 Fiscal Year Annual Research Report

食後高血糖によるエピジェネティック制御機構と代謝性疾患発症との関連

Research Project

Project/Area Number 22680054
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

望月 和樹  山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (80423838)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
KeywordsBrd4 / FABP4 / インスリン抵抗性 / 肥満
Research Abstract

脂肪の蓄積は、インスリン抵抗性を誘導し、耐糖能異常や脂質代謝異常などの代謝性疾患を引き起こす一因となる。しかしながら日々の食生活がどのように脂肪の蓄積に関与し、インスリン抵抗性および代謝性疾患を誘導するかは、必ずしも明らかになっていない。そこで、脂肪細胞の分化に伴う遺伝子発現調節に関与するエピゲノム因子Brd4を介した肥満およびインスリン抵抗性の発症機構を探索するとともに、内臓脂肪の蓄積に関連する生活習慣を検討した。
(1) Brd4 siRNA発現3T3-L1脂肪細胞(分化過程)におけるトランスクリプトームの解析およびBrd4ヘテロ欠損マウスの離乳期における脂肪組織を用いた脂質代謝関連遺伝子の発現の解析により、Brd4の発現抑制は分化過程の脂肪細胞において脂肪蓄積およびインスリン感受性遺伝子の発現を低下させることが明らかとなった。また、成熟期のBrd4ヘテロ欠損マウスに高脂肪食を19週間摂取させたところ、野生型マウスに比べて肥満、インスリン抵抗性、脂肪肝が軽減されることが明らかとなった。それゆえ、Brd4は脂肪細胞における脂肪蓄積能を増大させることによって肥満やインスリン抵抗性の発症に関与することが考えられた。
(2)人間ドックにおける横断研究によって内臓脂肪の蓄積とBrd4の標的であるアディポカインFABP4の血中濃度と肥満・CVDリスクとの関連(3章)を検討した。S市の健康増進センターにて健康診査を受診した30-64歳の男性のうち、代謝性疾患の治療を受けていない320名を対象とした。「血中FABP4濃度は、血圧と強い正の関連性が見られたが、MLRAを用いた解析により、血中FABP4濃度と血圧との関連は脂肪蓄積を介したものである可能性が示唆された。
本研究の成果は、食習慣の改善を介した脂肪細胞における遺伝子発現制御が生活習慣病の予防や改善に効果的である可能性を示唆している。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (19 results)

All 2014 2013

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] nsulin Resistance in SHR/NDmc-cp Rats Correlates with Enlarged Perivascular Adipocytes and Endothelial Cell Dysfunction in Skeletal Muscle.2014

    • Author(s)
      1. Hariya N, Mochizuki K, Inoue S, Morioka K, Shimada M, Okuda T, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo).

      Volume: 60(1) Pages: 52-59

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Resistant starch improves insulin resistance and reduces adipose tissue weight and CD11c expression in rat OLETF adipose tissue.2014

    • Author(s)
      Harazaki T, Inoue S, Imai C, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      Nutrition

      Volume: 30(5) Pages: 590-595

    • DOI

      10.1016/j.nut.2013.10.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cotreatment with the α-glucosidase inhibitor miglitol and DPP-4 inhibitor sitagliptin improves glycemic control and reduces the expressions of CVD risk factors in type 2 diabetic Japanese patients.2014

    • Author(s)
      Imai C, Saito M, Mochizuki K, Fuchigami M, Goda T, Osonoi T.
    • Journal Title

      Metabolism.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Self-reported faster eating associated with higher ALT activity in middle-aged, apparently healthy Japanese women.2014

    • Author(s)
      Mochizuki K, Hariya N, Miyauchi R, Misaki Y, Ichikawa Y, Goda T.
    • Journal Title

      Nutrition

      Volume: 30(1) Pages: 69-74

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Self-reported faster eating is positively associated with accumulation of visceral fat in middle-aged apparently healthy Japanese men.2014

    • Author(s)
      Mochizuki K, Yamada M, Miyauchi R, Misaki Y, Kasezawa N, Tohyama K, Goda T.
    • Journal Title

      Eur J Nutr.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory responses in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rats.2013

    • Author(s)
      Uchiyama Y, Suzuki T, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      Volume: 59(6) Pages: 541-547

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating interleukin-1β concentrations are independently-positively associated with γ-glutamyltransferase activity within the normal range in middle-aged apparently healthy Japanese women.2013

    • Author(s)
      Yamazaki J, Mochizuki K, Miyauchi R, Ichikawa Y, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      Volume: 59(6) Pages: 526-532

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma sE-selectin level is positively correlated with neutrophil count and diastolic blood pressure in Japanese men.2013

    • Author(s)
      Mochizuki K, Inoue S, Miyauchi R, Misaki Y, Shimada M, Kasezawa N, Tohyama K, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      Volume: 59(5) Pages: 447-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dietary supplementation with (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces inflammatory response in adipose tissue of non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats.2013

    • Author(s)
      Uchiyama Y, Suzuki T, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      J Agric Food Chem.

      Volume: 61(47) Pages: 11410-11417

    • DOI

      0.1021/jf401635w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of postprandial hyperglycemia by either an insulin-dependent or -independent drug reduces the expression of genes related to inflammation in peripheral leukocytes of OLETF rats.2013

    • Author(s)
      Imai C, Harazaki T, Inoue S, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem.

      Volume: 77(11) Pages: 2305-2308

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fructose force-feeding induces histone H3 and H4 acetylation at their lysine residues around the Slc2a5 gene and induces its expression in mice2013

    • Author(s)
      Honma K, Mochizuki K, and Goda T.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      Volume: 77(11) Pages: 2188-91

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histone code of genes induced by co-treatment with a glucocorticoid hormone agonist and a p44/42 MAPK inhibitor in human small intestinal Caco-2 cells.2013

    • Author(s)
      Inamochi Y, Mochizuki K, Goda T
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta.

      Volume: 1840(1) Pages: 693-700

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbagen.2013.10.026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methylation of histone H3 at lysine 4 and expression of the maltase-glucoamylase gene are reduced by dietary resistant starch.2013

    • Author(s)
      Shimada M, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Biochem.

      Volume: 24(3) Pages: 606-12

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2012.03.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Principal component 1 score calculated from metabolic syndrome diagnostic parameters is a possible marker for the development of metabolic syndrome in middle-aged Japanese men without treatment for metabolic diseases.2013

    • Author(s)
      Mochizuki K, Miyauchi R, Misaki Y, Ichikawa Y, Goda T.
    • Journal Title

      Eur. J. Nutr.

      Volume: 52(1) Pages: 67-74

    • DOI

      doi: 10.1007/s00394-011-0287-z

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 小腸における栄養シグナルにおけるブロモドメインタンパク質の役割2013

    • Author(s)
      望月和樹、本間一江、合田敏尚
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20130911-20130913
    • Invited
  • [Presentation] エピゲノム制御因子Brd4 による脂肪細胞における脂肪蓄積の制御と出生後の発育との関連2013

    • Author(s)
      山田真実、望月和樹、合田敏尚
    • Organizer
      第2回日本DOHaD研究会
    • Place of Presentation
      厚生労働省戸山研究庁舎 (東京)
    • Year and Date
      20130607-20130608
  • [Presentation] 栄養による遺伝子のエピジェネティクス変化2013

    • Author(s)
      望月和樹
    • Organizer
      第2回DOHaD 研究会
    • Year and Date
      20130600
  • [Presentation] 骨格筋における異所性脂肪細胞の特徴とインスリン抵抗性との関連2013

    • Author(s)
      針谷 夏代、合田 敏尚、望月 和樹
    • Organizer
      第67 回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋)
    • Year and Date
      20130524-20130527
  • [Presentation] 栄養とエピゲノム2013

    • Author(s)
      望月和樹
    • Organizer
      第67 回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋大学(名古屋)
    • Year and Date
      20130524-20130526
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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