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2010 Fiscal Year Annual Research Report

CHD8/ヒストンH1複合体による老化とがんのエピジェネティック制御機構の研究

Research Project

Project/Area Number 22680061
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

西山 正章  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50423562)

Keywords遺伝子 / 発生・分化 / 生物 / 癌 / 老化
Research Abstract

本研究では、老化のエピジェネティック制御機構を細胞レベルと個体レベルで同時に理解することを目標としている。最近われわれは、クロマチンリモデリング因子CHD8がクロマチン上にリンカーヒストンH1を呼び込むことによってp53機能を抑制することを見出したが、CHD8/ピストンH1複合体は細胞老化におけるクロマチンリモデリングに重要な役割を果たしていることが予想される。そこでわれわれは、「CHD8/ピストンH1が老化のマスター遺伝子ではないか?」という仮説を提唱し、CHD8/ピストンH1複合体がどのように細胞老化に関わっているか、さらに発がん抑制に果たす役割を実験的に明らかにすることを提案した。
本研究では、まず正常細胞でCHD8/ヒストンH1を過剰発現あるいは機能抑制し、細胞老化に及ぼす効果について検討した。ヒト胎仔由来線維芽細胞でCHD8を過剰発現すると、p53誘導性の細胞老化が阻害された。また野生型マウス胎仔由来線維芽細胞(MEFs)においてヒストンH1をノックダウンすると細胞老化が誘導される。さらにわれわれはCHD8コンディショナルノックアウトマウスを作製し、CHD8を誘導性にノックアウトできるMEFsを樹立した。CHD8を誘導性に欠損させると増殖能が著明に低下することが明らかとなった。現在、正常老化マウスや老化モデルマウスでCHD8/ピストンH1の発現解析を行うと共に、CHD8コンディショナルノックアウトマウスを利用して、その個体老化について解析している。さらにノックアウトマウスを用いたマイクロアレイとChIP-Seqによって、CHD8/ピストンH1複合体による老化とがんのシグナルネットワークを網羅的に解析し、それらを細胞レベルと個体レベルで証明したい。このように細胞レベルと個体レベルの二つの方向より老化研究を発展させ、それらを融合させて老化とがんの分子機構の全貌解明を目指している。

  • Research Products

    (7 results)

All 2011 2010 Other

All Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Loss of SCFFbxl5 results in deregulation of iron metabolism in mice2011

    • Author(s)
      Toshiro Moroishi, Masaaki Nishiyama, Kanae Yumimoto, Masaki Matsumoto, Kazuhiro Iwai, Keiichi Nakayama
    • Organizer
      The Joint Symposium of the 7th Global-COE International Symposiumand 6th Young Investigators Forum
    • Place of Presentation
      Bintan island, Indonesia
    • Year and Date
      2011-02-10
  • [Presentation] クロマチンリモデリング因子CHD8のL型アイソフォームはマウスの個体発生や細胞分化に必須である2010

    • Author(s)
      片山雄太,西山正章,中山敬一
    • Organizer
      Biochemistry and Molecular Biology 2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-08
  • [Presentation] ディファレンシャル・プロテオミクス技術を用いた鉄代謝制御ユビキチンリガーゼFbxl5の網羅的基質探索と個体における機能解析2010

    • Author(s)
      諸石寿朗,西山正章,岩井一宏,中山敬一
    • Organizer
      Biochemistry and Molecular Biology 2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] 発生過程におけるアポトーシスの新しい制御機構:クロマチンリモデリングによるp53のエピジェネティックコントロール2010

    • Author(s)
      西山正章, 中山敬一
    • Organizer
      Biochemistry and Molecular Biology 2010
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-07
  • [Presentation] ディファレンシャル・プロテオミクス技術を用いた鉄代謝制御ユビキチンリガーゼFbxl5の機能解析2010

    • Author(s)
      諸石寿朗, 西山正章, 岩井一宏, 中山敬一
    • Organizer
      CREST「生命システムの動作原理と基盤技術」研究領域平成22年度公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-06-01
  • [Book] 実験医学増刊2010

    • Author(s)
      西山正章, 中山敬一
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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