2013 Fiscal Year Annual Research Report
犬・猫の造血系腫瘍の分子病態に基づく予後評価法の確立とテーラーメイド療法の開発
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22688026
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
藤野 泰人 東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (70401180)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | リンパ系腫瘍 / 肥満細胞腫 / 微小残存病変 / 分子標的療法 / 予後解析 |
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| Research Abstract |
リンパ腫の分子病態に基づく微小残存病変(MRD)定量による治療効果判定・再発予測法の確立に関しては、犬において最も発生頻度の高いB細胞性高悪性度リンパ腫に対して、多剤併用化学療法経過中にMRDを測定し、個々の抗癌剤の客観的かつ詳細な効果判定法としてMRD測定が極めて有用であり、抗癌剤の種類によって効果に有意差が生じること示した。さらに、抗腫瘍寛解導入療法の特に初期においてMRDの経時的変化が症例の予後に有意な影響を及ぼすことが明らかとなり、犬のリンパ腫におけるMRD測定の臨床的有用性が示された。一方、犬のリンパ系腫瘍においてp14,p15,p16,ABCB1,ABCG2の各遺伝子は後成的変化などによりmRNA発現に変化を生じている可能性があり、p16発現は症例の予後と有意な相関を示していた。また、NFkBの各蛋白が過剰発言しており、阻害薬であるボルテゾミブが腫瘍増殖抑制効果を示すことを明らかにした。さらに、猫のリンパ腫における細胞形態学的分類法を確立し、形態的分類に基づく悪性度が症例の予後に有意な影響を及ぼしていることを明らかにし、臨床的に極めて有用な分類法であることが示唆された。
肥満細胞腫におけるTK遺伝子変異・リン酸化解析に基づく治療効果判定・予後予測法の確立に関しては、異なるc-kit塩基配列を有する犬の肥満細胞腫に対して、臨床的に使用可能であるTK阻害分子標的薬による抗腫瘍効果を解析し、c-kit塩基配列により効果を示す薬剤および薬用量が異なることを明らかにした。さらに、c-kit変異および腫瘍細胞形態に基づく悪性度分類は症例の治療反応性や予後に有意な影響を及ぼすことを明らかにし、犬の肥満細胞腫において極めて臨床的有用性の高い新たな治療指針および予後評価法を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Prognostic significance of the expression levels of the p16, p15, and p14 genes in dogs with high-grade lymphoma2014
Author(s)
Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Sato M, Maeda S, Igarashi H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
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Journal Title
Vet J
Volume: 199(2)
Pages: 236-44
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[Journal Article] Development and evaluation of a novel in-clinic automated hematology analyzer, ProCyte Dx, for canine erythrocyte indices, leukogram, platelet counts and reticulocyte counts2013
Author(s)
Fujino Y, Nakamura Y, Matsumoto H, Fukushima K, Takahashi M, Ohno K, Tsujimoto H
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Journal Title
J Vet Med Sci
Volume: 75(11)
Pages: 1519-24
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[Journal Article] Validation of the prognostic value of histopathological grading or c-kit mutation in canine cutaneous mast cell tumours: a retrospective cohort study2013
Author(s)
Takeuchi Y, Fujino Y, Watanabe M, Takahashi M, Nakagawa T, Takeuchi A, Bonkobara M, Kobayashi T, Ohno K, Uchida K, Asano K, Nishimura R, Nakayama H, Sugano S, Ohashi Y, Tsujimoto H
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Journal Title
Vet J
Volume: 196
Pages: 492-498
DOI
Peer Reviewed
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