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2013 Fiscal Year Annual Research Report

犬・猫の造血系腫瘍の分子病態に基づく予後評価法の確立とテーラーメイド療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22688026
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤野 泰人  東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (70401180)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2014-03-31
Keywordsリンパ系腫瘍 / 肥満細胞腫 / 微小残存病変 / 分子標的療法 / 予後解析
Research Abstract

リンパ腫の分子病態に基づく微小残存病変(MRD)定量による治療効果判定・再発予測法の確立に関しては、犬において最も発生頻度の高いB細胞性高悪性度リンパ腫に対して、多剤併用化学療法経過中にMRDを測定し、個々の抗癌剤の客観的かつ詳細な効果判定法としてMRD測定が極めて有用であり、抗癌剤の種類によって効果に有意差が生じること示した。さらに、抗腫瘍寛解導入療法の特に初期においてMRDの経時的変化が症例の予後に有意な影響を及ぼすことが明らかとなり、犬のリンパ腫におけるMRD測定の臨床的有用性が示された。一方、犬のリンパ系腫瘍においてp14,p15,p16,ABCB1,ABCG2の各遺伝子は後成的変化などによりmRNA発現に変化を生じている可能性があり、p16発現は症例の予後と有意な相関を示していた。また、NFkBの各蛋白が過剰発言しており、阻害薬であるボルテゾミブが腫瘍増殖抑制効果を示すことを明らかにした。さらに、猫のリンパ腫における細胞形態学的分類法を確立し、形態的分類に基づく悪性度が症例の予後に有意な影響を及ぼしていることを明らかにし、臨床的に極めて有用な分類法であることが示唆された。
肥満細胞腫におけるTK遺伝子変異・リン酸化解析に基づく治療効果判定・予後予測法の確立に関しては、異なるc-kit塩基配列を有する犬の肥満細胞腫に対して、臨床的に使用可能であるTK阻害分子標的薬による抗腫瘍効果を解析し、c-kit塩基配列により効果を示す薬剤および薬用量が異なることを明らかにした。さらに、c-kit変異および腫瘍細胞形態に基づく悪性度分類は症例の治療反応性や予後に有意な影響を及ぼすことを明らかにし、犬の肥満細胞腫において極めて臨床的有用性の高い新たな治療指針および予後評価法を示した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Prognostic Analyses on Anatomical and Morphological Classification of Feline Lymphoma2014

    • Author(s)
      Sato H, Fujino Y, Chino J, Takahashi M, Fukushima K, Goto-Koshino Y, Uchida K, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: (in press)

  • [Journal Article] Prognostic significance of the expression levels of the p16, p15, and p14 genes in dogs with high-grade lymphoma2014

    • Author(s)
      Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Sato M, Maeda S, Igarashi H, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Vet J

      Volume: 199(2) Pages: 236-44

  • [Journal Article] Epigenetic regulation of the ABCB1 gene in drug-sensitive and drug-resistant lymphoid tumour cell lines obtained from canine patients2014

    • Author(s)
      Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Vet J

      Volume: 199(1) Pages: 103-9

  • [Journal Article] The regulation of the expression of ABCG2 gene through mitogen-activated protein kinase pathways in canine lymphoid tumor cell lines2014

    • Author(s)
      Tomiyasu H, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 76(2) Pages: 237-42

  • [Journal Article] Regulations of ABCB1 and ABCG2 expression through MAPK pathways in acute lymphoblastic leukemia cell lines2013

    • Author(s)
      Tomiyasu H, Watanabe M, Sugita K, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 33(12) Pages: 5317-23

  • [Journal Article] Development and evaluation of a novel in-clinic automated hematology analyzer, ProCyte Dx, for canine erythrocyte indices, leukogram, platelet counts and reticulocyte counts2013

    • Author(s)
      Fujino Y, Nakamura Y, Matsumoto H, Fukushima K, Takahashi M, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 75(11) Pages: 1519-24

  • [Journal Article] Simultaneous inactivation of the p16, p15 and p14 genes encoding cyclin-dependent kinase inhibitors in canine T-lymphoid tumor cells2013

    • Author(s)
      Fujiwara-Igarashi A, Goto-Koshino Y, Mochizuki H, Maeda S, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 75(6) Pages: 733-42

  • [Journal Article] Analyses on activation of NF-κB and effect of bortezomib in canine neoplastic lymphoid cell lines2013

    • Author(s)
      Kojima K, Fujino Y, Goto-Koshino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 75(6) Pages: 727-31

  • [Journal Article] Regulation of expression of ABCB1 and LRP genes by mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway and its role in generation of side population cells in canine lymphoma cell lines2013

    • Author(s)
      Tomiyasu H, Watanabe M, Goto-Koshino Y, Fujino Y, Ohno K, Sugano S, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Leuk Lymphoma

      Volume: 54(6) Pages: 1309-15

  • [Journal Article] Lymphangiomatosis of the systemic skin in an old dog2013

    • Author(s)
      Maeda S, Fujino Y, Tamamoto C, Suzuki S, Fujita A, Takahashi M, Ohno K, Uchida K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 75(2) Pages: 187-90

  • [Journal Article] The prognostic significance of minimal residual disease in the early phases of chemotherapy in dogs with high-grade B-cell lymphoma2013

    • Author(s)
      Sato M, Yamzaki J, Goto-Koshino Y, Takahashi M, Fujino Y, Ohno K, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Vet J

      Volume: 195(3) Pages: 319-24

  • [Journal Article] Validation of the prognostic value of histopathological grading or c-kit mutation in canine cutaneous mast cell tumours: a retrospective cohort study2013

    • Author(s)
      Takeuchi Y, Fujino Y, Watanabe M, Takahashi M, Nakagawa T, Takeuchi A, Bonkobara M, Kobayashi T, Ohno K, Uchida K, Asano K, Nishimura R, Nakayama H, Sugano S, Ohashi Y, Tsujimoto H
    • Journal Title

      Vet J

      Volume: 196 Pages: 492-498

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2012.11.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytomorphological and immunological classification of feline lymphomas: clinicopathological features of 76 cases2013

    • Author(s)
      Chino J, Fujino Y, Kobayashi T, Kariya K, Goto-Koshino Y, Ohno K, Nakayama H, Tsujimoto H
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: 75 Pages: 701-707

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リンパ球増加症の鑑別、CLL・低悪性度リンパ腫の診断分類と治療2014

    • Author(s)
      藤野泰人
    • Organizer
      日本獣医内科学アカデミー
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20140207-20140209
    • Invited
  • [Presentation] 血球貪食症候群2013

    • Author(s)
      藤野泰人
    • Organizer
      動物臨床医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      20131115-17
    • Invited
  • [Presentation] 犬のリンパ腫:病型と治療指針

    • Author(s)
      藤野泰人
    • Organizer
      日本臨床獣医学フォーラム京都地区大会
    • Place of Presentation
      メルパルク京都
    • Invited
  • [Presentation] 猫のリンパ腫:病型と治療指針

    • Author(s)
      藤野泰人
    • Organizer
      日本臨床獣医学フォーラム九州地区大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Invited
  • [Presentation] 免疫介在性貧血の病態と診断

    • Author(s)
      藤野泰人
    • Organizer
      日本臨床獣医学フォーラム東北地区大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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