2012 Fiscal Year Annual Research Report
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22689014
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
常世田 好司 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20362402)
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| Project Period (FY) |
2010-10-20 – 2013-03-31
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| Keywords | 免疫記憶 / ヘルパーT細胞 / 骨髄 / 二次免疫反応 / 抗原提示細胞 |
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| Research Abstract |
骨髄における記憶ヘルパーT細胞と記憶プラズマ細胞との相互作用
われわれは、記憶ヘルパーT細胞が骨髄中で休止状態にもかかわらず、活性化マーカーCD69分子を発現していることに注目し、当研究室で作製したCD69遺伝子欠損マウスを解析することで、エフェクターヘルパーT細胞が骨髄へ移動する際にCD69分子が重要な働きを持つことを明らかにしてきた。またこの骨髄への移動に際して、接着分子インテグリンの1つであるCD49bも重要な働きを持つことを、CD49b遺伝子欠損マウスを用いて解析した(現在投稿中)。これらの更なる解析により、脾臓やリンパ節で分化したエフェクターヘルパーT細胞の一部がCD49bとCD69を共発現し、それらが選択的に2段階で骨髄へ侵入することを明らかにした。
さらに、骨髄の記憶ヘルパーT細胞のみを欠損したCD69遺伝子欠損マウスの液性免疫反応を評価したところ、免疫早期の抗体価や脾臓におけるプラズマ細胞数には差がないにもかかわらず、高親和性抗体価や骨髄におけるプラズマ細胞数には著しい欠損が見られた。更なる解析により、この原因は、骨髄の記憶ヘルパーT細胞が脾臓などで分化したプラズマ細胞の骨髄へのホーミングを直接調節していることによるものと考えられた。この調節は、抗原依存的であり、TCR/MHCを介したT細胞-B細胞相互作用であることが示唆された。CD69遺伝子欠損マウスでは、濾胞ヘルパーT細胞や胚中心B細胞、胚中心の形成は正常に見られることより、今まで知られていない液性免疫における胚中心反応以降でのヘルパーT細胞の役割を明らかにすることができた。この調節に関わる分子を現在同定しており、更なる解明に繋げていきたい。
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[Journal Article] Type II membrane protein CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.2012
Author(s)
Shinoda, K.*, Tokoyoda, K.*, Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, J. D., Radbruch, A., Nakayama, T. (*:co-first),
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci USA
Volume: 109
Pages: 7409-7414
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., Nakayama, T.
Organizer
第41回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2012-12-06
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[Presentation] CD69 regulates the formation of resting T-helper memory.2012
Author(s)
Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Nakayama, T.
Organizer
34^<th> NAITO CONFERENCE on Infection, Immunity, and their control for Health.
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2012-10-18
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[Presentation] Generation and maintenance of memory CD4 T cells.2012
Author(s)
Nakayama, T., Endo, Y., Kuwahara, M., Yamashita, M., Iwamura, C., Shinoda, K., Tokoyoda, K.
Organizer
34^<th> NAITO CONFERENCE on Infection, Immunity, and their control for Health.
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2012-10-18
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[Presentation] CD69 and CD49b regulate the establishment and maintenance of T helper cell memory.2012
Author(s)
Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Shinoda, K., Radbruch, A., Nakayama, T.
Organizer
3^<rd> European Congress of Immunology
Place of Presentation
Glasgow, Scotland
Year and Date
2012-09-06
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