大規模分子遺伝疫学的解析による痛風発症リスクの個人差評価法及び早期予防法の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22689021
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 松尾 洋孝 防衛医科大学校, 医学教育部・医学科専門課程, 講師 (00528292)
• Keywords: 分子遺伝疫学 / 予防医学 / 個人差医療 / 尿酸 / 遺伝統計学 / 個人差医療に基づく予防医学

Research Abstract

初年度にあたる22年度においては、以下の4項目を実施した。
(1)大規模遺伝子解析に適した検体収集による研究リソースの構築:健康診断サンプル(計5,000例のゲノムDNA、600例のRNA/cDNA)、痛風症例(計600例のゲノムDNA、500例のRNA/cDNA)についてのサンプルの収集と臨床データの整理を実施した。
(2)ABCG2の頻度の高い個人差の評価:大規模の健診サンプル(5,000例)と痛風症例(600例)を対象に、2つの機能低下型多型(Q126X,Q141K)についてタイピングを実施し評価した。さらに発症年齢に与える影響について評価し、若年型痛風の主要病因を見いだすことができた(論文投稿中)。
(3)ABCG2の稀な個人差の評価:ABCG2の全コーディング領域のre-sequencingを数百例程度の痛風症例を対象として実施している。同定された候補の変異をABCG2に導入したのち、ベジクルの実験系を用いた分子機能解析により尿酸輸送の変化を検討して、機能消失型変異を決定した。これらの変異を多数例の症例、コントロールサンプルにおいて検討を進めている。
(4)痛風の新規の主要病因遺伝子の同定:別の候補トランスポーター遺伝子を対象とした「分子機能を指標とした遺伝学的解析」については、新たな尿酸トランスポーター候補分子の解析が進んでいる。23年度中には論文投稿ができるよう、準備を進めている。
この他、22年度に構築された研究リソースを活用して、尿酸トランスポーター遺伝子解析が予定通り進行している。そのため、本研究の目的である、1)痛風遺伝子ABCG2の変異による発症リスクの個人差評価法を確立すること、さらに、2)痛風の新規の主要病因遺伝子を同定し、これらの痛風遺伝子を活用した痛風の早期予防法を開発すること」を達成するための準備は十分に整ってきている。

Research Products

• [Journal Article] 痛風・高尿酸血症の原因遺伝子(ABCG2) (2011)
  • Author(s): 高田雄三, 松尾洋孝
  • Journal Title: 臨床検査学雑誌 Medical Technology Volume: (印刷中)
• [Journal Article] 痛風の病因遺伝子 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Journal Title: 痛風と核酸代謝 Volume: 34 Pages: 159-169
• [Journal Article] Transient degradation of myelin basic protein in the rat hippocampus following acute carbon monoxide poisoning (2010)
  • Author(s): Watanabe S, Matsuo H, Kobayashi Y, Satoh Y, Fujita M, Nakayama A, Aizawa Y, Shinomiya N, Suzuki S
  • Journal Title: Neurosci Res Volume: 68 Pages: 232-240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 痛風の遺伝子 (2010)
  • Author(s): 中山昌喜, 松尾洋孝, 四ノ宮成祥
  • Journal Title: リウマチ科 Volume: 44 Pages: 689-694
• [Journal Article] 痛風診療最前線 1.遺伝要因 (2010)
  • Author(s): 中山昌喜, 松尾洋孝, 四ノ宮成祥
  • Journal Title: 内科系総合雑誌 Modern Physician Volume: 30 Pages: 1385-1388
• [Presentation] 痛風・高尿酸血症リスク遺伝子における迅速遺伝子検査法の確立 (2011)
  • Author(s): 高田雄三, 松尾洋孝, 中山昌喜, 井上寛規, 四ノ宮成祥, 鈴木晟幹
  • Organizer: 第8回臨床福祉研究学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20110226-20110227
• [Presentation] ABCG2/BCRP as a major cause for gout (2011)
  • Author(s): Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Hiroshi Suzuki, Tatsuo Hosoya, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP 11
  • Place of Presentation: Tokyo(招待講演)
  • Year and Date: 20110218-20110221
• [Presentation] Identification of ABCG2 as a major cause for gout (2011)
  • Author(s): Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Akiyoshi Nakayama, Yuzo Takada, Yutaka Sakurai, Tatsuo Hosoya, Yoshikatsu Kanai, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP 11
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 20110218-20110221
• [Presentation] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increase serum uric acid levels in humans (2011)
  • Author(s): Akiyoshi Nakayama, Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Yuki Ikebuchi, Kousei Ito, Tatsuo Hosoya, Yoshikatsu Kanai, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 20110218-20110221
• [Presentation] Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemia type 2 (RHUC2) (2011)
  • Author(s): Yusuke Kawamura, Hirotaka Matsuo, Toshinori Chiba, Shushi Nagamori, Akiyoshi Nakayama, Hiroki Inoue, Yoshitaka Utsumi, Takashi Oda, Junichiro Nishiyama, Yoshikatsu Kanai, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP 11
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 20110218-20110221
• [Presentation] 痛風の主要病因遺伝子ABCG2の臨床遺伝学的解析 (2011)
  • Author(s): 松尾洋孝, 市田公美, 清水徹, 高田龍平, 中村好宏, 中山昌喜, 高田雄三, 井上寛規, 櫻井裕, 金井好克, 鈴木洋史, 浜島信之, 細谷龍男, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20110217-20110218
• [Presentation] 痛風の主要病因遺伝子ABCG2の同定と分子遺伝疫学的解析 (2011)
  • Author(s): 松尾洋孝, 高田龍平, 市田公美, 中村好宏, 中島宏, 中山昌喜, 井上寛規, 高田雄三, 若井建志, 内藤真理子, 細谷龍男, 鈴木洋史, 櫻井裕, 浜島信之, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第21回日本疫学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20110121-20110122
• [Presentation] 健康診断受検者における尿酸排泄輸送体ABCG2の機能低下の頻度解析 (2011)
  • Author(s): 内海由貴, 松尾洋孝, 河村優輔, 中山昌喜, 井上寛規, 高田雄三, 西山純一郎, 櫻井裕, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第56回防衛衛生学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-02-03
• [Presentation] 痛風の主要病因遺伝子の探索と同定 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝, 高田龍平, 市田公美, 中村好宏, 中山昌喜, 池淵祐樹, 伊藤晃成, 高田雄三, 井上寛規, 河村優輔, 内海由貴, 櫻井裕, 細谷龍男, 金井好克, 鈴木洋史, 四ノ宮成祥
  • Organizer: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] 尿酸排出トランスポーターABCG2は痛風の主要な病因遺伝子である (2010)
  • Author(s): 高田龍平, 松尾洋孝, 市田公美, 四ノ宮成祥, 鈴木洋史
  • Organizer: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 20101129-20101130
• [Presentation] ABCG2/BCRP, a high-capacity urate transporter, is a major causative gene for gout (2010)
  • Author(s): Tappei Takada, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, Nariyoshi Shinomiya, Hiroshi Suzuki
  • Organizer: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20101127-20101128
• [Presentation] ABCG2/BCRP encodes a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • Author(s): Hiroki Inoue, Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Akiyoshi Nakayama, Koji Suzuki, Tatsuo Hosoya, Hiroshi Suzuki, Nobuyuki Hamajima, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 2010 American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 20101102-20101106
• [Presentation] ABCG2/BCRP as a major causative gene for gout (2010)
  • Author(s): Matsuo H
  • Organizer: 2010 American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 20101102-06
• [Presentation] 痛風の主要病因遺伝子ABCG2/BCRPの同定 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝, 高田龍平, 市田公美, 中村好宏, 中山昌喜, 高田雄三, 井上寛規, 櫻井裕, 細谷龍男, 金井好克, 鈴木洋史, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 20101027-20101030
• [Presentation] シンポジウム;疾患の原因そして治療の標的分子としてのトランスポーター, Idetification of ABCG2/BCRP as major cause for gout (2010)
  • Author(s): Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 日本薬物動態学会第25回年会
  • Place of Presentation: 東京(招待講演)
  • Year and Date: 20101007-20101009
• [Presentation] (学会賞・受賞)ABCG2/BCRP is a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • Author(s): Akiyoshi Nakayama, Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Yuki Ikebuchi, Kousei Ito, Tatsuo Hosoya, Yoshikatsu Kanai, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • Place of Presentation: Biddeford, ME, USA
  • Year and Date: 20100815-20100820
• [Presentation] Pathogenic GLUT9 mutations in renal hypouricemia type 2, Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins (2010)
  • Author(s): Yusuke Kawamura, Hirotaka Matsuo, Toshinori Chiba, Shushi Nagamori, Akiyoshi Nakayama, Hiroki Inoue, Hideharu Domoto, Yuichi Kikuchi, Takashi Oda, Junichiro Nishiyama, Yoshikatsu Kanai, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • Place of Presentation: Biddeford, ME, USA
  • Year and Date: 20100815-20100820
• [Presentation] Common variants of ABCG2/BCRP cause gout (2010)
  • Author(s): Matsuo H
  • Organizer: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • Place of Presentation: Biddeford, ME, USA
  • Year and Date: 20100815-20
• [Presentation] ABCG2/BCRPは痛風の主要な病因遺伝子である (2010)
  • Author(s): 中山昌喜, 松尾洋孝
  • Organizer: 第5回トランスポーター研究会年会
  • Place of Presentation: 東京(最優秀発表賞・受賞)
  • Year and Date: 20100710-11
• [Presentation] Molecular mechanism of urate reabsorption and excretion in humans (2010)
  • Author(s): Hirotaka Matsuo, Tappei Takada, Kimiyoshi Ichida, Takahiro Nakamura, Akiyoshi Nakayama, Yuki Ikebuchi, Kousei Ito, Yuzo Takada, Hiroki Inoue, Yutaka Sakurai, Tatsuo Hosoya, Hiroshi Suzuki, Nariyoshi Shinomiya
  • Organizer: 第87回日本生理学会大会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 20100519-20100521
• [Presentation] 尿酸排出トランスポーターABCG2/BCRPは痛風の主要病因遺伝子である (2010)
  • Author(s): 高田龍平, 松尾洋孝, 市田公美, 中村好宏, 池淵祐樹, 伊藤晃成, 四ノ宮成祥, 鈴木洋史
  • Organizer: 日本薬剤学会第25回年会
  • Place of Presentation: 徳島
  • Year and Date: 20100512-20100514
• [Presentation] 痛風の主要原因遺伝子ABCG2の同定 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Organizer: 第15回千葉尿酸懇話会
  • Place of Presentation: 千葉(招待講演)
  • Year and Date: 2010-11-25
• [Presentation] シンポジウム;トランスポーター研究から生活習慣病克服を目指す,生活習慣病発症に関わる尿酸トランスポーター-ゲノムワイド解析後の新展開- (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝, 高田龍平, 市田公美, 鈴木洋史, 四ノ宮成祥
  • Organizer: 第64回日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 徳島(招待講演)
  • Year and Date: 2010-05-23
• [Presentation] 痛風遺伝子の解明とオーダーメイド医療の可能性-生活習慣病で初の主要病因遺伝子- (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Organizer: 第1回所沢生活習慣病研究会
  • Place of Presentation: 川越(招待講演)
  • Year and Date: 2010-05-17
• [Presentation] 痛風原因遺伝子の解明 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Organizer: 第1回佐賀尿酸研究会
  • Place of Presentation: 佐賀(招待講演)
  • Year and Date: 2010-04-01
• [Book] トランスポートソーム・生体膜輸送機構の全体像に迫る-基礎、臨床、創薬応用研究の最新成果(遺伝子医学MOOK 19号) (2011)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Total Pages: 10
  • Publisher: メディカルドゥ
• [Book] トランスポートソームの世界-膜輸送体研究の源流から未来へ- (2011)
  • Author(s): 松尾洋孝
  • Total Pages: 13
  • Publisher: 京都廣川書店
• [Book] 実験医学 (2010)
  • Author(s): 松尾洋孝, 高田龍平, 市田公美, 中村好宏, 鈴木洋史, 四ノ宮成祥
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 羊土社