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2011 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子を用いた心筋細胞分化誘導方法の開発

Research Project

Project/Area Number 22689027
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

湯浅 慎介  慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (90398628)

Keywords心臓 / 心筋細胞 / 分化 / 転写因子
Research Abstract

iPS細胞は線維芽細胞にES細胞特異的な転写因子を導入し樹立されるES細胞類似多能性幹細胞である。患者特異的心筋細胞を得るにはiPS細胞を樹立・維持しながら分化・選別していく。我々は、心臓特異的転写因子を線維芽細胞に導入することで、直接心筋細胞が分化誘導可能性ではないかと考えている。これまで様々な筋特異的転写因子をレトロウィルスにより線維芽細胞に遺伝子導入し心筋細胞分化を検討し心筋特異的遺伝子発現が線維芽細胞において大きく上昇することを確認した。線維芽細胞から心筋細胞直接分化誘導方法を開発することで、容易かつ迅速に心筋細胞が効率に得られ心筋再生医療へ応用されることが期待される。線維芽細胞に遺伝子導入する方法として、iPS細胞の樹立にも汎用されている強い感染力と強い発現力を有するpMXsを用いたレトロウィルスを使用している。20種類の心臓で発現している転写因子及び転写補助因子をレトロウィルスベクターに組み込み、線維芽細胞へ遺伝子導入することにより心筋細胞分化を試みた。定量的RT-PCR法にても心筋特異的遺伝子の発現上昇が確認されている。また転写因子以外の転写補助因子も用いているが、これまでに用いた転写補助因子では心筋特異的遺伝子の発現に大きな変化を与えることはなかった。また免疫染色を行うことにより、分化細胞が心筋構造タンパクを発現して、形態的に心筋細胞に分化していることも確認している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

線維芽細胞において様々な心筋特異的遺伝子の発現が、外来性心筋特異的遺伝子により強制発現されることが確認された、さらなる発現上昇と、より成熟した心筋細胞の形質を獲得していくための研究を展開していく。

Strategy for Future Research Activity

線維芽細胞から様々な最終分化細胞を誘導可能であることは、ここ数年で多数の報告がある。今後の研究展開としては、他の研究との比較、改良が望まれている。

  • Research Products

    (23 results)

All 2012 2011

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (6 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Wnt2 accelerates cardiac myocyte differentiation from ES-cell derived mesodermal cells via non-canonical pathway2012

    • Author(s)
      Onizuka T, Yuasa S, Kusumoto D, Shimoji K, Egashira T, Ohno Y, Kageyama T, Tanaka T, Hattori R Fujita J, Ieda M, Kimura K, Makino S, Sano M, Kudo A, Fukuda K
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol

      Volume: 52(3)

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2011.11.010

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induced pluripotent stem cells in cardiovascular medicine2011

    • Author(s)
      Egashira T, Yuasa S, Fukuda K
    • Journal Title

      Stem Cells Int

      Volume: 2011 Pages: 348960

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] G-CSF influences mouse skeletal muscle development and regeneration by stimulating myoblast proliferation2011

    • Author(s)
      Hara M, Yuasa S, Shimoji K, Onizuka T, Hayashiji N, Ohno Y, Arai T, Hattori F, Kaneda R, Kimura K, Makino S, Sano M, Fukuda K
    • Journal Title

      J Exp Med.

      Volume: 208(4) Pages: 715-27

    • DOI

      0.1084/jem.20101059

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Outcomes of intravascular ultrasound-guided percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents versus bare metal stents for acute coronary syndrome in octogenarians2011

    • Author(s)
      Maekawa Y, Kawamura A, Yuasa S, Ohno Y, Arai T, Numasawa Y, Endo A, Fukuda K
    • Journal Title

      Angiology

      Volume: 62(8) Pages: 620-4

    • DOI

      10.1177/0003319711403733

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful coronary intervention of chronic total occlusion of the right coronary artery by ipsilateral injection via an isolated conus artery2011

    • Author(s)
      Arai T, Kawamura A, Yuasa S, Maekawa Y, Fukuda K
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1007/s00380-011-0170-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Successful percutaneous coil embolization of coronary-pulmonary, -carotid, and -in ternal mammary artery fistulas2011

    • Author(s)
      Numasawa Y, Kawamura A, Hashimoto S, Endo A, Yuasa S, Maekawa Y, Kuribayashi S, Fukuda K
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1007/s00380-011-0172-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Derivation of induced pluripotent stem cells from human peripheral circulating T cells.2011

    • Author(s)
      Seki T, Yuasa S, Fukuda K
    • Journal Title

      Curr Protoc Stem Cell Biol

      Volume: Chapter 4:Unit4A.3

    • DOI

      10.1002/9780470151808.sc04a03s18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of severe aortic stenosis with severe coronary artery disease that was suecessfully treated by balloon aortic valvuloplasty and percutaneous coronary intervention2011

    • Author(s)
      Maekawa Y, Kawamura A, Furuta A, Yuasa S, Fukuda K
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1007/s00380-011-0208-3Online First^<TM>

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct Comparison of Takotsubo Cardiomyopathy between Japan and USA : 3-year Follow-up Study2011

    • Author(s)
      Maekawa Y, Kawamura A, Yuasa S, Nesto RW, Fukuda K
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 2012;51(3) Pages: 257-62

    • DOI

      10.2169/internalrnedicine.51.6559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Generation of induced pluripotent stem cells from a small amount of human peripheral blood using a combination of activated T cells and Sendai virus2011

    • Author(s)
      Seki T, Yuasa S, Fukuda K
    • Journal Title

      Nature protocols

      Volume: (In press)

    • DOI

      10.1038/nprot.2012.015

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Drag evaluation for personalized medicine by using human iPS cells2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      The 28th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
    • Place of Presentation
      Tokyo.学術総合センター
    • Year and Date
      2011-12-02
  • [Presentation] Generation of induced pluripotent stem cells from human tenninally differentiated circulating T cells2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      Kuopio Stem cell Workshop
    • Place of Presentation
      Kuopio, Finland
    • Year and Date
      2011-09-28
  • [Presentation] 末梢血最終分化T細胞からのiPS細胞樹立方法の開発2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      日本臨床免疫学会総会モーニング教育講演
    • Place of Presentation
      東京.京王プラザホテル
    • Year and Date
      2011-09-07
  • [Presentation] Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Human Peripheral Blood : Less Invasive and Clinically Applicable Technique2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      The Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      Yokohama.パシフィコ横浜(会長特別企画)
    • Year and Date
      2011-08-04
  • [Presentation] iPS細胞時代に向けた心筋再生の現状と展望2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      日本動物細胞工学会
    • Place of Presentation
      東京.東京大学
    • Year and Date
      2011-07-22
  • [Presentation] Generation of induced pluripotent stem cells from human peripheral blood : less invasive and clinically applicable technique2011

    • Author(s)
      Yuasa S
    • Organizer
      The 41th Taiwan Society of Cardiology (TSOC) Annual Convention and Scientific Session
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2011-05-14
  • [Book] ヒトiPS細胞を用いた心筋再生医療の現状と未来2012

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      循環器内科
  • [Book] 臨床応用へ向けたiPS細胞樹立方法の開発2012

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      呼吸と循環
  • [Book] AHA2011学会聴講記2012

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      International Review of Thrombosis
  • [Book] 患者特異的iPS細胞による疾患メカニズムの解明2012

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Annual Review循環器2012
  • [Book] iPS/ES細胞研究Pick Up第11回2011

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      Medical Tribune
  • [Book] 炎症細胞が作り出すニッチと筋肉再生2011

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      実験医学増刊号
  • [Book] iPS/ES細胞研究Pick Up第14回2011

    • Author(s)
      湯浅慎介
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      Medical Tribune

URL: 

Published: 2013-06-26  

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