2012 Fiscal Year Annual Research Report
アストロサイトによるｉｎ ｖｉｖｏケトン体生合成機構の解明
| Project/Area Number |
22689028
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
中原 仁 慶應義塾大学, 医学部, その他 (60537950)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
|
| Keywords | 脳代謝 / アストロサイト / ケトン体 / 遺伝子改変マウス |
|---|
| Research Abstract |
神経疾患の治療や予防、或いは将来的な神経系の再生医療において、脳代謝の制御は重要な課題となる。昨今、脳の発生や再生、神経疾患の病態において、ケトン体が脳代謝の要として機能し、神経保護的に作用していることが示唆されている。他方、アストロサイトはケトン体代謝関連酵素を高率に発現し、in vitroにおいてケトン体を生合成することが示されている。本研究は、主にin vivoにおけるケトン体生合成を軸とした、脳総体におけるアストロサイトの機能的意義の解明を通じて、その医学的展開を目指すものである。この目的を達成するため、アストロサイトによるケトン体生合成をin vivoで評価する基盤となるモデルマウスを作出するべく、アストロサイト特異的にケトン体生合成を停止させたconditional KOマウスの作製を行った。具体的には、ケトン体生合成において中心的な役割を担う、mitochondrial HMG-CoA synthase(HMGCS2)を標的とした、loxP-[HMGCS2]-loxPマウスの作製を行った。同マウスを、アストロサイト(GFAP発現細胞)特異的にCre recombinaseを発現する、GFAP-Creマウスを掛け合わせることで、アストロサイト特異的にHMGCS2をKOすることができ、即ち、アストロサイト由来のケトン体生合成を停止させたconditional KOマウスが作製された。遺伝子改変動物作製に予想以上にトラブルシューティングが発生し、モデル動物完成に遅れが生じたため、当該動物の解析は現在も進行中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(4 results)
