2010 Fiscal Year Annual Research Report
難治性造血器腫瘍に対するCCR4抗体を軸とした新規包括的治療法の確立、臨床応用
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22689029
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
石田 高司 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80405183)
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| Keywords | CCR4 / KW-0761 / CTL / Tax / NOGマウス |
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| Research Abstract |
ヒト化抗CCR4抗体(KW-0761)はCCR4を発現した腫瘍細胞のみならず、健常な制御性T細胞(Treg)を除去する作用を有する。故に、KW-0761の投与はヒトの免疫状態を大きく変化させる可能性を有する。KW-0761投与によるヒト免疫反応の変化を明らかにする目的で、9,000以上のヒトタンパク質がスポッティングされたProtoArray[○!R]Human Protein Microarray v5.0を用いてKW-0761投与前後の成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)患者血清中の抗体反応を網羅的に解析・比較した。結果、KW-0761投与後に共通して上昇あるいは新たに出現する抗体反応を検出した。現在これらの抗体反応変動の機序及び臨床的な意義について詳細な解析を実施している。また、本網羅的protein arrayの過程で、従来ATLでの発現は報告されていない複数の腫瘍抗原に対する抗体反応を検出した。さらに患者由来ATL細胞における該当腫瘍抗原の発現をmRNAおよびタンパクレベルで確認することができ、さらに該当腫瘍抗原特異的CTLを誘導しえた。これら腫瘍抗原はATLに対する免疫療法の新規標的抗原になりうると考えられた。また申請者は、ATL患者PBMCからHTLV-1ウイルス抗原Tax特異的CTLの誘導・増殖方法の最適条件を確立した。本手法を用いて誘導したTax-CTLが自己のATL細胞を特異的に傷害することを確認した。来年度は上記腫瘍抗原およびウイルス抗原を標的とした細胞療法と、CCR4抗体の併用療法を、NOGマウスを用いたATLモデルマウスで実施し、造血器腫瘍に対する、CCR4抗体を軸とした包括的治療法の基盤dataを取得する。
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[Journal Article] A complement-dependent cytotoxicity-enhancing anti-CD20 antibody mediating potent antitumor activity in the humanized NOD/Shi-scid, IL-2Rγ (null) mouse lymphoma model.2010
Author(s)
Sato F, Ito A, Ishida T, Mori F, Takino H, Inagaki A, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Okada N, Inagaki H, Ueda R.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: 59
Pages: 1791-1800
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bortezomib-resistant myeloma cell lines : a role for mutated PSMB5 in preventing the accumulation of unfolded proteins and fatal ER stress.2010
Author(s)
Ri M, Iida S, Nakashima T, Miyazaki H, Mori F, Ito A, Inagaki A, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Shiotsu Y, Ueda R.
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Journal Title
Leukemia.
Volume: 24
Pages: 1506-1512
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reactivation of hepatitis B virus in HBsAg-negative patients with multiple myeloma : two case reports.2010
Author(s)
Yoshida T, Kusumoto S, Inagaki A, Mori F, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Iida S, Sugauchi F, Tanaka Y, Mizokami M, Ueda R.
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Journal Title
Int J Hematol.
Volume: 91
Pages: 844-849
Peer Reviewed
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[Journal Article] Defucosylated humanized anti-CCR4 monoclonal antibody KW-0761 as a novel immunotherapeutic agent for adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL).2010
Author(s)
Ishii T, Ishida T, Utsunomiya A, Inagaki A, Yano H, Komatsu H, Iida S, Imada K, Uchiyama T, Akinaga S, Shitara K, Ueda R.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 16
Pages: 1520-1531
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase I Study of KW-0761, a Defucosylated Humanized Anti-CCR4 Antibody, in Relapsed Patients with Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma and Peripheral T-Cell Lymphoma.2010
Author(s)
Yamamoto K, Utsunomiya A, Tobinai K, Tsukasaki K, Uike N, Uozumi K, Yamaguchi K, Yamada Y.Hanada S, Tamura K, Nakamura S, Inagaki H, Ohshima K, Kiyoi H, Ishida T, Matsushima K, Akinaga S, Ogura M, Tomonaga M, Ueda R.
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Journal Title
J Clin Oncol.
Volume: 28
Pages: 1591-1598
Peer Reviewed
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[Presentation] Multicenter Phase II Study of KW-0761, a Defucosylated Anti-CCR4 Antibody, In Relapsed Patients with Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (ATL)2010
Author(s)
Takashi Ishida, Tatsuro Joh, Naokuni Uike, Kazuhito Yamamoto, Atae Utsunomiya, Shinichiro Yoshida, Yoshio Saburi, Toshihiro Miyamoto, Shigeki Takemoto, Hitoshi Suzushima, Kunihiro Tsukasaki, Kisato Nosaka, Hiroshi Fujiwara, Kenji Ishitsuka, Hiroshi Inagaki, Michinori Ogura, Shiro Akinaga, Masao Tomonaga, Kensei Tobinai, Ryuzo Ueda.
Organizer
52th Annual Meeting And Exposition
Place of Presentation
ORLAND, FL(米国)
Year and Date
2010-12-06
