2012 Fiscal Year Annual Research Report
難治性造血器腫瘍に対するＣＣＲ４抗体を軸とした新規包括的治療法の確立、臨床応用
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22689029
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
石田 高司 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80405183)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | CCR4 / ポテリジオ / 制御性T細胞 / ATL / HTLV-1 / Tax |
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| Research Abstract |
今年度はHTLV-1ウイルス抗原、Tax, HBZ に対する、ATL患者での免疫原性について解析した。これまでTax については抗原性が強いことは報告されていたが、HTLV-1感染細胞株では高頻度、高レベルに発現する一方、患者由来のATL細胞では、ほとんどのケースで発現を認めないと報告されてきた。したがってATLに対する免疫療法の標的として、HTLV-Tax は否定的な見解が大多数であった。研究者はポテリジオ治療後にTax特異的細胞性免疫が増強するケースを複数に認めた。ポテリジオはCCR4陽性のATL細胞を殺傷するとともにCCR4陽性の制御性T細胞をも殺傷する。上記の現象(Tax特異的細胞性免疫増強)はATLにTax が発現していることを示唆すると考えた。このことを検証する目的で、ATL患者で同時期に病変リンパ節および血液からATL細胞採取可能であったケースにおいてTaxの発現を定量PCRで検討したところ、血液由来の細胞にはTaxの発現を認めない一方、リンパ節ではTaxの発現を認めた。この実験系ではリンパ節のHTLV-1感染非ATL細胞のTax発現を検出している可能性があるため、患者由来のATL腫瘍細胞を分離し、NOGマウスATLモデルマウスを作製した。結果 同じくマウス末梢血中のATL細胞ではTaxの発現を認めないか極めて低値、リンパ組織に局在するATL細胞では高レベルのTax発現を認めた。詳細な解析の結果、ATL細胞でのTaxの発現は微小環境との相互作用が重要な役割を果たしていることが明らかになった。過去にATLにおいてTaxの発現がないとした報告は、末梢血中のATL細胞を解析した上でのものがほとんどであった。がん細胞と微小環境との相互作用の重要性は、固形がんのみならず、ATLなど造血器腫瘍にも適応されるものであり、この観点からの研究を推進する。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Angioimmunoblastic T-cell lymphoma mice model.2013
Author(s)
Sato F ,Ishida T, Ito A, Mori F, Masaki A, Takino H, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Suzuki S, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Inagaki H, Iida S. (corresponding author)
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Journal Title
Leuk Res.
Volume: 37
Pages: 21-27
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tax is a potential molecular target for immunotherapy of adult T-cell leukemia/lymphoma.2012
Author(s)
Suzuki S, Masaki A, Ishida T, Ito A, Mori F, Sato F, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Fukumori Y, Nishikawa H, Tanaka Y, Niimi A, Inagaki H, Iida S, Ueda R. (corresponding author)
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 103
Pages: 1764-1773
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of Toyocamycin, an agent cytotoxic for multiple myeloma cells, as a potent inhibitor of ER stress-induced XBP1 mRNA splicing.2012
Author(s)
Ri M, Tashiro E, Oikawa D, Shinjo S, Tokuda M, Yokouchi Y, Narita T, Masaki A, Ito A, Ding J, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Shiotsu Y, Ueda R, Iwawaki T, Imoto M, Iida S.
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Journal Title
Blood Cancer J.
Volume: 2
Pages: E79
DOI
Peer Reviewed
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