幹細胞マーカーNestinを標的とした膵癌新規治療の開発

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22689038
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 松田 陽子 日本医科大学, 医学部, 講師 (20363187)
• Keywords: Nestin / 膵癌 / 分子標的治療 / 浸潤 / 転移 / 癌幹細胞

Research Abstract

中間径フィラメントNestinは膵外分泌前駆細胞マーカーの一つであり、膵癌の30%の症例で発現が見られる。膵癌培養細胞に、shRNAおよび過剰発現ベクターを遺伝子導入し、Nestin発現抑制株と過剰発現株を作成した。その結果、Nestin抑制株では細胞遊走、浸潤が著明に抑制され、逆にNestin過剰発現株では細胞遊走、浸潤が亢進した。さらにNestin抑制株では、マウス転移モデルにおいて著明な転移抑制が確認された。また、Nestinの機能にはF-actinやE-cadherinの発現が関与することが明らかになった。癌幹細胞を検討する方法の一つであるスフェア形成法を用いて検討したところ、Nestin発現の程度がスフェア形成能に大きく関与することが分かった。以上よりNestinは膵癌の遊走、浸潤、転移、および癌幹細胞制御において重要な役割を担っており、Nestinを標的とした治療法によって膵癌の浸潤、転移を抑制できる可能性がある。現在、in vivoでNestinに対するsiRNAを投与し、その抑制効果を検討中である。また、Nestinの機能発現に関連するタンパク質、遺伝子について、網羅的な解析を行っている。

Research Products

• [Journal Article] Nestin is a novel target for suppressing pancreatic cancer cell migration, invasion and metastasis. (2011)
  • Author(s): Matsuda Y, Naito Z, Kawahara K, Nakazawa N, Korc M, Ishiwata T.
  • Journal Title: Cancer Biol Ther Volume: 11 Pages: 512-523
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nestin in gastrointestinal and other cancers : Effects on cells and tumor angiogenesis. (2011)
  • Author(s): Ishiwata T, Matsuda Y, Naito Z.
  • Journal Title: World J Gastroenterol. Volume: 17 Pages: 409-418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of Fixation Methods for Preservation of Morphology, RNAs, and Proteins From Paraffin-embedded Human Cancer Cell-implanted Mouse Models. (2011)
  • Author(s): Matsuda Y, Fujii T, Suzuki T, Yamahatsu K, Kawahara K, Teduka K, Kawamoto Y, Yamamoto T, Ishiwata T, Naito Z.
  • Journal Title: J Histochem Cytochem. Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Nestin modulates the migration and invasion of pancreatic cancer cells by regulating actin and E-cadherin expression. (2010)
  • Author(s): Matsuda Y, Ishiwata T, Yamahatsu K, Kawamoto M, Yamamoto T, Kawahara K, Onda M, Nakazawa N, Korc M, Naito Z
  • Organizer: 第14回国際膵臓学会・第41回日本膵臓学会大会合同会議
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2010-07-12
• [Presentation] Stem cell marker Nestin regulated the migration and invasion of pancreatic cancer cells. (2010)
  • Author(s): Matsuda Y, Ishiwata T, Kawamoto M, Yamomoto T, Kawahara K, Teduka T, Peng W-X, Yamahatsu K, Korc M, Naito Z.
  • Organizer: American association for cancer research, 101th annual meeting 2010
  • Place of Presentation: ワシントン
  • Year and Date: 2010-04-18