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2010 Fiscal Year Annual Research Report

新生血管伸長方向の制御による網膜血管再生療法の開発

Research Project

Project/Area Number 22689046
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

植村 明嘉  神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (30373278)

Keywordsセマフォリン3E / プレキシンD1 / RhoJ / 網膜血管新生 / 内皮細胞 / 糸状仮足 / 虚血性網膜症
Research Abstract

新生仔マウスにおける網膜血管発生では、血管内皮細胞が形成する糸状仮足が伸縮を繰り返すことにより、血管の伸長方向が決定される。我々は本研究において、網膜神経節細胞が分泌するセマフォリン3E(Sema3E)が、内皮細胞表面に発現するプレキシンD1受容体に結合し、糸状仮足の形成を阻害することを見いだした。我々はさらに、血管内皮細胞に発現する低分子量G蛋白質RhoJがSema3E-プレキシンD1シグナルにより活性化され、細胞の収縮を引き起こすことを明らかにした。一方、虚血性網膜症モデルマウスでは、網膜外に逸脱して伸長する異常血管において、プレキシンD1およびRhoJの強い発現が認められた。また、虚血性網膜症モデルマウスにおける異常新生血管は、プレキシンD1遺伝子の不活化により増加するのに対し、RhoJ遺伝子の過剰発現により減少した。これらの結果から、神経節細胞由来のSema3Eが異常新生血管に発現するプレキシンD1に結合し、RhoJを活性化することによって網膜外への逸脱を抑制していると考えられた。この作用を増強するため、我々は虚血性網膜症モデルマウスの眼内にSema3E蛋白を投与した。その結果、異常血管新生が選択的に抑制されるのに対し、生理的網膜血管再生には影響が見られなかった。
本研究の成果により、糖尿病網膜症や未熟児網膜症において異常新生血管のみを標的とした抗血管新生療法により、虚血網膜内への血管再生を促進しうる可能性が示された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Sema3E-PlexinD1 signaling selectively suppresses disoriented angiogenesis in ischemic retinopathy in mice.2011

    • Author(s)
      Fukushima Y, Okada M, Kataoka H, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Gomi F, Nishida K, Nishikawa S, Uemura A.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 網膜血管新生におけるガイダンス分子の役割2010

    • Author(s)
      植村明嘉
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 68 Pages: 349-353

  • [Journal Article] 網膜における生理的血管発生と病的血管新生2010

    • Author(s)
      植村明嘉
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 28 Pages: 2825-2830

  • [Journal Article] MRP4 knockdown enhances migration, suppresses apoptosis, and produces aggregated morphology in human retinal vascular endothelial cells.2010

    • Author(s)
      Tagami M, Kusuhara S, Imai H, Uemura A, Honda S, Tsukahara Y, Negi A.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 400 Pages: 593-598

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacological treatment of retinopathy of prematurity : anti-angiogenic or pro-angiogenic?2010

    • Author(s)
      Uemura A.
    • Journal Title

      Expert Rev Ophthalmol.

      Volume: 5 Pages: 123-127

  • [Presentation] Restoration of angiogenic directions in ischemic retinopathy2011

    • Author(s)
      植村明嘉
    • Organizer
      第36回日本微小循環学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学病院(愛知県)(招待講演)
    • Year and Date
      20110211-20110212
  • [Presentation] Sema3E-PlexinD1 signaling facilitates vascular regeneration by selectively suppressing disoriented angiogenesis in a mouse model of ischemic retinopathy.2010

    • Author(s)
      Uemura A, Hirashima M, Yoshida Y, Mann F, Nishikawa S
    • Organizer
      6^<th> International Kloster Seeon Meeting 'Angiogenesis'
    • Place of Presentation
      ゼーオン市(ドイツ)
    • Year and Date
      20100918-20100921
  • [Presentation] How to promote regeneration of functional capillaries in the ischemic retina.2010

    • Author(s)
      Uemura A.
    • Organizer
      World Ophthalmology Congress
    • Place of Presentation
      ベルリン(ドイツ)(招待講演)
    • Year and Date
      20100605-20100609
  • [Presentation] Sema3E-PlexinD1 signaling facilitates vascular regeneration in ischemic retina by selectively suppressing disoriented angiogenesis.2010

    • Author(s)
      Uemura A, Fukushima Y, Nishikawa S
    • Organizer
      ARVO Annual Meeting
    • Place of Presentation
      フォートローダーデール市(米国)
    • Year and Date
      20100502-20100506
  • [Presentation] 糖尿病網膜症における血管再生療法の開発2010

    • Author(s)
      植村明嘉
    • Organizer
      第2回京都糖尿病眼合併症フォーラム
    • Place of Presentation
      芝蘭会館(京都府)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-10
  • [Book] Encyclopedia of the Eye, Vol.42010

    • Author(s)
      Uemura A
    • Total Pages
      204-211(2540)
    • Publisher
      Academic Press
  • [Book] 眼のサイエンス 視覚の不思議2010

    • Author(s)
      植村明嘉
    • Total Pages
      146-147(249)
    • Publisher
      文光堂

URL: 

Published: 2012-07-19  

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