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2011 Fiscal Year Annual Research Report

時期特異的・部位特異的遺伝子破壊法を用いたShn2遺伝子の行動学的機能解析

Research Project

Project/Area Number 22700338
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

高雄 啓三  生理学研究所, 行動・代謝分子解析センター, 特任准教授 (80420397)

Keywords遺伝子改変マウス / 行動解析 / 統合失調症
Research Abstract

本研究の目的は、顕著な精神疾患様の行動異常を示し、非常に妥当性の高い精神疾患のモデルマウスと考えられるSchnurri-2欠損マウス(Shn-2 KOマウス)について、脳のどの部分におけるどの時期のShn-2の欠損がこれらの多様な行動学的異常をもたらしているのかを知るために、時期特異的・領域特異的Shn2欠損マウスを用いて行動を解析することである。Shn2 KOマウスは、精神疾患様の行動異常とともに、精神疾患の新たな中間表現型の候補である未成熟歯状回を示している。この未成熟歯状回はShn-2 KOマウスのほかに、Shn-2 KOマウスと非常によく似た行動異常を示すalpha-CaMKIIヘテロKOマウスのなど精神疾患様行動異常を示す5系統のマウスで確認されている。昨年度までに、領域特異的Shn2欠損マウスの作成のため、Shn-2のexon領域の配列をloxP配列で挟んだShn-2 floxedマウスを繁殖させている。このマウスと各部位特異的にCreリコンビナーゼを発現させるCreマウスとを掛け合わせることにより領域特異的Shn2欠損マウスを得ることが出来る。本年度は、loxP配列で挟んだShn-2のexon領域の配列がCreリコンビナーゼによって欠損させられたときにShr2 KOマウスと同様の表現型が得られるかどうかを未成熟歯状回の指標となる遺伝子群をRT-PCRによって定量して確認した。Shn-2 floxedマウスとtelencephalin Creマウスを交配することによってShn-2 Δ/Δマウスを得た。このマウスの海馬を用いて未成熟歯状回の指標となる遺伝子について・T-PCRを行ったところ、ドーパミン受容体1Aの発現が増加し、デスモプラキン、トリプトファン-2,3-ジオキシゲナーゼの発現が減少しており、Shn-2 Δ/Δマウスが未成熟歯状回を持っていることが明らかとなった。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] T-maze Forced Alternation and Left-right Discrimination Tasks for Assessing Working and Reference Memory in Mice2012

    • Author(s)
      Hirotaka Shoji
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: VOL.60

    • DOI

      10.3791/3300

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adenomatous polyposis coli heterozygous knockout mice display hypoactivity and age-dependent working memory deficits2011

    • Author(s)
      Koshimizu Hisatsugu
    • Journal Title

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      Volume: VOL.5

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2011.00085

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DIP/WISH Deficiency Enhances Synaptic Function and Performance in the Barnes Maze2011

    • Author(s)
      Suhail Asrar
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: VOL.4

    • DOI

      10.1186/1756-6606-4-39

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relaxin-3-deficient mice showed slight alteration in anxiety-related behavior2011

    • Author(s)
      Yoshihisa Watanabe
    • Journal Title

      Frontiers in Behavioral Neuroscience

      Volume: VOL.5

    • DOI

      10.3389/fnbeh.2011.00050

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating2011

    • Author(s)
      Hiroki Takeuchi
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: VOL.6

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0021050

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Forebrain-specific constitutively active CaMKKα transgenic mice show deficits in hippocampus-dependent long-term memory2011

    • Author(s)
      Taku Kaitsuka
    • Journal Title

      Neurobiology of Learning and Memory

      Volume: VOL.2 Pages: 238-247

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DRPLA transgenic mouse substrains canying single copy of full-length mutant human DRPLA gene with variable sizes of expanded CAG repeats exhibit CAG repeat length- and age-dependent changes in behavioral abnormalities and gene expression profiles

    • Author(s)
      Kazushi Suzuki
    • Journal Title

      Neurobiology of Disease

      Volume: (in press) Pages: 2012

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mice lacking Schnurri-2 displayed cortical abnormalities related to schizophrenia2011

    • Author(s)
      Keizo Takao
    • Organizer
      Neuroscience 2011
    • Place of Presentation
      Washington Convention Center (U.S.A.)
    • Year and Date
      20111112-20111116
  • [Presentation] P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating2011

    • Author(s)
      H.Takeuchi
    • Organizer
      Neuroscience 2011
    • Place of Presentation
      Washington Convention Center (U.S.A.)
    • Year and Date
      20111112-20111116
  • [Presentation] Synaptic E3 ligase SCRAPPER is crucial for hippocampus-dependent fear memory formation2011

    • Author(s)
      Ikuko Yao
    • Organizer
      Neuroscience 2011
    • Place of Presentation
      Washington Convention Center (U.S.A.)
    • Year and Date
      20111112-20111116
  • [Presentation] Deficiency of Schnurri-2 confers schizophrenia-related phenotypes and in flammatory-like phenomenon in the brain2011

    • Author(s)
      Keizo Takao
    • Organizer
      KSBNS-MCCS-Asia Conference
    • Place of Presentation
      ソウル大学(Korea)
    • Year and Date
      20110919-20110920
  • [Presentation] Mice lacking Schnurri-2 displayed cortical abnormalities related to schizophrenia2011

    • Author(s)
      Keizo Takao
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      20110914-20110917
  • [Presentation] Mice lacking Schnurri-2 show schizophrenia-related phenotypes and inflammatory-like responses in the brain2011

    • Author(s)
      Keizo Takao
    • Organizer
      The 6th International Conference of Neurons and Brain Disease
    • Place of Presentation
      富山ANAクラウンプラザ(富山県)
    • Year and Date
      20110803-20110805

URL: 

Published: 2013-06-26  

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