2011 Fiscal Year Annual Research Report
テレンセファリンのリガンド・ビトロネクチンによるシナプス形成制御機構の解析
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22700354
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
古谷 裕 独立行政法人理化学研究所, シナプス分子機構研究チーム, 研究員 (80392108)
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| Keywords | テレンセファリン / ビトロネクチン / シナプス形成 / スパイン / 細胞外マトリックス / 細胞接着分子 |
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| Research Abstract |
テレンセファリンは終脳特異的に発現する細胞接着分子で細胞外マトリックス蛋白質ビトロネクチンと強く結合する。この結合を利用して、ビトロネクチンコートしたビーズを培養海馬神経細胞に撒くとテレンセファリンの激しい集積が観られた。そして、このビーズにテレンセファリンと共に集積してきた蛋白質を精製し網羅的に同定した。これらの蛋白質データからパスウェー解析を行い、シナプス形成とファゴサイトーシスにおいて共通して働くシグナルカスケードを同定した。
テレンセファリンはpostsynaptic densityを避けるようにスパインにおいて局在している。これはテレンセファリンとビトロネクチンとの相互作用により局在が制御されていると考えられた。そこで、ビトロネクチンノックアウトマウスと野生型マウスを用いてテレンセファリンのスパインにおける局在を免疫電顕により比較した。その結果、ビトロネクチンノックアウトマウスと野生型の間で差はなく、テレンセファリンの局在にビトロネクチンは影響を及ぼさないことが解った。これまでの実験でビトロネクチンノックアウトマウスではスパインヘッドが大きくなることから、ビトロネクチンはペリサイトより放出され脳全体に広がりシナプス形成の際にテレンセファリンと結合する足場として働いていると考えられた。
ビトロネクチンを終脳特異的に高発現させるために、テレンセファリンプロモーター下でテトラサイクリン制御性トランス活性化因子を発現するトランスジェニックマウスを作製した。
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