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2010 Fiscal Year Annual Research Report

セパラーゼ・セキュリンによるゲノム安定性維持機構と発がんとの関連

Research Project

Project/Area Number 22700866
Research InstitutionJapanese Foundation For Cancer Research

Principal Investigator

熊田 和貴  (財)癌研究会, 癌研究所細胞生物部, 研究員 (10370149)

Keywordsゲノム不安定性 / 染色体分配 / 細胞周期制御
Research Abstract

本研究は、染色体分配制御機構の中心因子であるセパラーゼとセキュリンの機能解析を通して、ゲノムの不安定性と発がんとの関連の詳細を解明することを目標にしており、特にがん遺伝子としても知られるセキュリンの過剰発現による発がん機構について注目している。本年度は、まず各種変異セキュリンを作製し、これら変異セキュリンをHeLa細胞に過剰発現した際にみられる細胞の表現型の解析を行った。DNA損傷に応答して分解されるために必要と報告されているモチーフを変異させても残念ながら今のところ期待されるような表現型を検出できていない。一方で、高等生物間でアミノ酸配列が保存されているがその機能が未だ知られていない領域にあるアミノ酸の一部を欠失させた変異セキュリンは過剰発現により細胞の増殖を抑制した。この変異セキュリンを過剰発現させたHeLa細胞は染色体の分離・分配に異常を示すことから、この保存領域はセキュリンが有する染色体分離を担うプロテアーゼであるセパラーゼの活性を制御する機能に重要であることが示唆される。さらに各種変異セキュリンをNIH3T3細胞に発現させ、セキュリンを過剰発現した際に見られるNIH3T3細胞のtransform能についてのこれらの変異による影響を調べた。先に述べた染色体の分離・分配に異常を示す変異の発現により、NIH3T3細胞におけるtransform能が上昇したことから、この変異において欠失させたセキュリンの保存領域が担う機能は細胞のがん化にも密接に関連していると考えられ、セパラーゼとセキュリンによる染色体の安定維持機構と発がんとの関連を示唆する結果であると考える。

  • Research Products

    (2 results)

All 2011 2010

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 変異securinタンパク質発現による染色体分配異常と細胞形質転換2011

    • Author(s)
      熊田和貴
    • Organizer
      第28回 染色体ワークショップ
    • Place of Presentation
      山代温泉 瑠璃光(石川)
    • Year and Date
      2011-01-12
  • [Presentation] 変異securinタンパク質を発現することによる染色体不安定性と細胞の形質転換2010

    • Author(s)
      熊田和貴
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-24

URL: 

Published: 2012-07-19  

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