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2011 Fiscal Year Annual Research Report

革新的インビボイメージングを駆使した癌の浸潤・転移における変異型p53の機能解析

Research Project

Project/Area Number 22700890
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

井上 靖道  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (10450579)

Keywordsインビボイメージング / p53 / シグナル伝達 / がん遺伝子
Research Abstract

前年度の解析では、TGF-βシグナルを負に制御する原がん遺伝子Skiがp53に結合しピストン脱アセチル化酵素sIRT1をp53にリクルートして脱アセチル化によるp53の負の制御機構を明らかにし論文として報告した。平成23年度はこのようなp53とTGF-βシグナルとのクロストークを中心に解析を進めた。
(1)新たなヒストンモディファイヤーによるTGF-βシグナル伝達の制御機構
ヒストンメチルトランスフェラーゼSET8はp53を負に制御することが知られているが、我々は新たにSET8がSmad3に結合しTGF-βのシグナル伝達ならびに増殖抑制作用を抑制することを見いだした。今後は、SET8がTGF-βや変異型p53によるEMTを介したがんの浸潤・転移への関与を検討していきたい。
(2)リジルオキシダーゼファミリー分子によるTGF-β誘導性EMTの制御
TGF-βによるEMTにリジルオキシダーゼファミリー分子が必須の役割を果たすことを見いだした。リジルオキシダーゼ分子のいくつかはTGF-13-Smad経路により発現誘導され、誘導された分子がSnailなどのEMT実行因子と協調してTGF-βによるEMTを促進させていることがわかった。今後は、TGF-βによるがんの浸潤・転移におけるリジルオキシダーゼの重要性をin vivoで詳細に解析し、TGF-βによるがんの悪性化メカニズムの理解を深めていきたい。
(3)変異型p53新規標的遺伝子の同定とその分子の機能解析
変異型p53新規標的遺伝子の探索をおこなう実験系を確立し検討を進めたが、新たなターゲットの発見には至らなかった。変異型p53は三次元培養下でその機能を強く発揮されるという報告がなされており、今後そのような条件下において変異型p53標的遺伝子の同定を目指したい。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] ZSTK474, a specific P13K inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo2012

    • Author(s)
      Dan S, Inoue Y, 他8名, 5番目
    • Journal Title

      European Journal of Cancer

      Volume: 48 Pages: 936-943

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2011.10.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 細胞周期/転移へのFucci技術2011

    • Author(s)
      今村健志, 疋田温彦, 井上靖道, 羽生亜紀
    • Journal Title

      がん分子標的治療

      Volume: 9 Pages: 227-233

  • [Journal Article] The roles of TGF-β signaling in carcinogenesis and breast cancer metastasis

    • Author(s)
      Imamura T, Inoue Y, 他1名, 3番目
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1007/s12282-011-0321-2

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2013-06-26  

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