2011 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
22700921
|
|---|
| Research Institution | Kochi University |
|---|
Principal Investigator |
田口 崇文 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40437710)
|
|---|
| Keywords | 癌治療 / 糖代謝 / SGLT |
|---|
| Research Abstract |
副腎癌に対する分子標的療法の試みとして;上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤の臨床応用が報告された(JCEM,2008).EGFRはNa/グルコース共役輸送担体-1(SGLT-1)に結合することでSGLT-1を安定化し,細胞内へグルコース輸送を行うことが明らかとなり,癌治療戦略の標的因子として注目されている(Cancer Cell,2008).そこで我々は副腎皮質癌細胞における糖代謝酵素の発現を検討し,SGLT-1阻害剤の同細胞に及ぼす効果を検討した.方法として,1.ヒト副腎皮質癌細胞(H295R,SW-13)におけるSGLT-1/2/3/4/5/6及びEGFR(variant1-3)の発現解析を行った.2.同細胞を用いて,EGFR阻害剤:AG1478及びSGLT-1阻害:Phlorizinの腫瘍増殖に及ぼす効果をApopercentage assayで,糖代謝関連遺伝子に及ぼす効果をPCR Arrayを用いて検討した.3.2の条件下において,細胞内に蓄積したApopercentage Dyeを蛍光光度計を用いて定量化した.結果,副腎皮質癌細胞において,SGLT-1/3/5/6,EGFRの発現を認めたが,SGLT-2/4の発現は認めなかった.EGFR阻害剤は単独添加により,濃度依存的に腫瘍細胞死を誘導した.SGLT-1阻害剤は,単独添加では有意な腫瘍細胞死を認めずも,EGFR阻害剤により誘導された腫瘍細胞死を相加的に増強させた.またPCR Arrayでは,SGLT-1阻害剤とEGFR阻害剤は相加的にPPAR関連遺伝子(PPARγ,PGC-1α)やSNAP25,IFN-γ,Insulin receptorの発現を増加させた.副腎皮質癌細胞を用いた実験系において,細胞内糖代謝制御に関わるSGLT-1阻害剤は腫瘍細胞死をEGFR阻害剤との併用条件下で相加的に誘導することが明らかとなった.
|
