2012 Fiscal Year Final Research Report
Analysis of translesion synthesis past UV-induced DNA lesion 6-4 photoproduct in mammalian cells
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22710059
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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Risk sciences of radiation/Chemicals
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
AKAGI Jun-ichi 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 研究員 (60512556)
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| Project Period (FY) |
2010 – 2012
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| Keywords | DNA複製・修復 / 損傷乗り越え複製 / ミスマッチ修復 / 突然変異 / 紫外線 / 癌 |
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| Research Abstract |
本研究では紫外線により誘発されるDNA損傷の一つである6-4光産物（6-4PP）の損傷乗り越え複製（TLS）機構と、それに伴う突然変異誘発の分子機構の解析を目的として、さまざまなTLSポリメラーゼ欠損細胞を用いて細胞内TLSアッセイを行った。その結果、主要なTLSポリメラーゼであるPolη（イータ）、Polι（イオタ）、Polκ（カッパ）をすべて欠損した細胞でも6-4PPに対するTLS活性がみられ、細胞内ではこれらのTLSポリメラーゼ以外に複製ポリメラーゼ等が6-4PPのTLSに関わっている可能性が示唆された。一方でPolζ（ゼータ）の活性サブユニットであるRev3欠損細胞ではTLS活性が消失することから、Polζが6-4PPのTLSを完了するために必須のextenderであることが示された。そこで Polζによる突然変異誘発メカニズムについてさまざまな配列中の6-4PPを用いて解析したところ、Polζは損傷の次の塩基に対して高い頻度で突然変異を引き起こすこと、およびその変異頻度はDNA損傷前後の塩基配列の影響を大きく受けることが明らかとなった。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] The Vital Role of Polymerase ζ and REV1 in Mutagenic, but Not Correct, DNA Synthesis across Benzo[a]pyrene-dG and Recruitment of Polymerase ζ by REV1 to Replication-stalled Site.2012
Author(s)
Keiji Hashimoto, Youngjin Cho, In-Young Yang, Jun-ichi Akagi, Eiji Ohashi, Satoshi Tateishi, Niels de Wind, Fumio Hanaoka, Haruo Ohmori and Masaaki Moriya
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Journal Title
J. Biol. Chem
Volume: 287
Pages: 9613-9622
DOI
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