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2010 Fiscal Year Annual Research Report

一酸化炭素によるメチル化シグナルを介した新しい糖代謝リモデリング機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22710222
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

山本 雄広  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50383774)

Keywords一酸化炭素 / メチル化 / 糖代謝 / アポトーシス
Research Abstract

平成22年度は解糖系制御のCOによる作用点を明らかにするために、メタボローム解析を行なった。その結果、解糖系のアロステリック活性化因子として作用する細胞内のフルクトース2,6-ビスリン酸(F-2,6-BP)量に大きな変化が認められた。すなわち、CO添加によってF-2,6-BP量が減少することがわかった。よって、CO-CBS系を介したメチル化の標的分子はF-2,6-BPの合成または分解に関わる酵素であるPFKFB3、TIGARが候補であることが予想された。しかしながらCO処理においてこれら遺伝子のmRNA量に大きな変化は認められなかった。さらにCOによるF-2,6-BP量の減少はmRNA合成阻害剤のアクチノマイシンD存在下でもみられたことから、このような変化はPFKFB3またはTIGARの翻訳後修飾による酵素活性の変化に起因すると考えられた。そのうちPFKFB3の一次構造を調べてみるとArg-X-Argというアルギニンメチル化酵素PRMT1によるメチル化モチーフが認められたため、大腸菌リコンビナントタンパク質を用いたin vitro methylation assayを行なった。その結果、PFKFB3はPRMT1によって130番目と133番目のアルギニン残基がメチル化されることを明らかにした。さらにPRMT1をノックダウンした細胞ではF-2,6-BP量の減少が見られ、CO添加時と同じようにペントースリン酸回路への流量が増えて、細胞内の重要な還元当量であるNADPH量の増加が認められた。以上のように、CO-CBS系によるでメチル化反応はPRMT1を介してPFKFB3のメチル化を通じ解糖系を制御していると考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] ガス分子を介した代謝システム制御機構:酸素とグルコースが紡ぐ複雑系2011

    • Author(s)
      末松誠、菱木貴子、久保亜紀子、大村光代、梶村眞弓、加部泰明、高野直治、山本雄広
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: Vol.30, No.1 Pages: 10-19

  • [Journal Article] Carbon monoxide stimulates global protein methylation via its inhibitory action on cystathionine β-synthase.2011

    • Author(s)
      Yamamoto T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 48 Pages: 96-100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessing a shift of glucose biotransformation by LC-MS/MS-based metabolome analysis in carbon monoxide-exposed cells.2010

    • Author(s)
      Takano N, Yamamoto T, et al.
    • Journal Title

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      Volume: 662 Pages: 101-107

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 一酸化炭素(CO)による糖代謝リモデリング機構の解析2010

    • Author(s)
      山本雄広、高野直治、石渡恭子、末松誠
    • Organizer
      第83回日本生化学会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2010-12-07

URL: 

Published: 2012-07-19  

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