2010 Fiscal Year Annual Research Report
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22780112
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
井上 順 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 講師 (70323962)
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| Keywords | 抗肥満 / LXR / 脂肪酸合成 / 脂肪肝 |
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| Research Abstract |
生物は外界から栄養を摂取することにより生命を維持しているが、生体には摂取したエネルギーを一時的にグリコーゲンやTGとして体内に蓄え、栄養が不足した際に利用する巧妙な機構が存在する。摂食によるTG合成(貯蔵)の活性化は主に転写因子SREBP-1やLXRにより担われている。本研究では、Midlip1(MIG12)遺伝子発現が摂食により転写レベルで活性化することを見出すことに成功した。その誘導機構についてルシフェラーゼを用いたレポーターアッセイ、EMSA、ChIPアッセイ等により解析を行ったところ、摂食時に活性化することが知られている転写因子であるLXRおよびChREBPが直接的にMIG12遺伝子プロモーター領域に結合し、転写を亢進することが明らかになった。次にMIGI2タンパク質の機能について解析を行った。マウス初代培養肝細胞にMIG12タンパク質をアデノウイルスを用いて過剰発現およびノックダウンさせ、脂肪酸合成に対するMIG12の機能解析を行ったところ、LXR活性化による脂肪酸合成亢進においてMIG12が重要な役割を果たすことが明らかになった。すなわち、MIG12発現を抑制することにより、LXR活性化による脂肪酸合成亢進が抑制され、一方でMIG12過剰発現によりLXR活性化による脂肪酸合成亢進がさらに上昇した。これらの結果はMIG12がLXR活性化による脂肪肝に関与している可能性を示している。また、MIG12抗体の作製に成功し、現在、各種臓器におけるMIG12タンパク質の発現レベルを解析中である。
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Research Products
(2 results)
